実験的抗がん剤が脳細胞からのHIV除去に役立つ可能性

チューレーン大学の新たな研究によると、もともとがん治療のために開発された実験薬が、HIVに感染した脳細胞を除去するのに役立つ可能性があるという。

チューレーン国立霊長類研究センターの研究者らは、抗がん剤が、ウイルスを保有する特定の免疫細胞を標的にして殺すことで、脳内のHIVに相当する非ヒト霊長類のSIVのレベルを大幅に低下させることを初めて発見した。

ブレイン誌に掲載されたこの研究結果は、効果的な治療が受けられない、到達困難な感染源からHIVを撲滅するための大きな一歩となる。

研究の重要性

「この研究は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けてもなお人々に影響を及ぼす脳におけるHIV関連の問題に対処するための重要な一歩です。脳内の感染細胞に焦点を当てることで、これらの隠れた領域からウイルスを排除することが可能になります。これはHIV治療における大きな課題でした」と、本研究の筆頭著者であり、チューレーン国立霊長類研究センターの研究副所長であるウォンキー・キム博士は述べています。

現在のHIV治療の問題点

抗レトロウイルス療法（ART）は、HIV治療の成功に不可欠な要素であり、血中ウイルス濃度を検出限界以下に抑え、HIVを致死的な疾患から管理可能な状態へと変化させます。しかし、ARTはHIVを完全に根絶するものではなく、生涯にわたる治療が必要です。ウイルスは脳、肝臓、リンパ節などの「ウイルスリザーバー」に留まり、ARTの届かない場所に留まります。

脳は、血液脳関門によって有害物質から保護されている一方で、治療を阻害し、ウイルスの持続感染を許してしまうため、特に治療が困難な部位です。さらに、脳内のマクロファージと呼ばれる細胞は非常に長期間生存するため、感染すると死滅させることが困難です。

マクロファージの影響

マクロファージ感染は、HIV感染者の約半数に影響を及ぼす神経認知機能障害の一因と考えられています。脳からウイルスを除去することは、包括的なHIV治療に不可欠であり、HIV関連の神経認知障害を持つ人々の生活の質を大幅に向上させる可能性があります。

研究方法

研究者らは、脳内でHIVを保有する白血球の一種であるマクロファージに着目しました。低分子阻害剤を用いて、HIVに感染したマクロファージで増加する受容体を阻害することで、脳内のウイルス量を低減することに成功しました。このアプローチは脳組織からウイルスを効果的に除去し、HIV治療の新たな可能性を示唆しています。

研究結果

この研究で使用された小分子阻害剤BLZ945は、これまで筋萎縮性側索硬化症（ALS）や脳腫瘍の治療薬として研究されてきたが、脳からHIVを除去するという観点で研究されたことはなかった。

チューレーン国立霊長類研究センターで実施されたこの研究では、ヒトHIV感染と治療をモデル化するために、3つのグループを用いました。1つは無治療の対照群、もう1つは30日間にわたり低用量または高用量の阻害剤を投与された2つのグループです。高用量投与により、HIV受容体を発現する細胞数が有意に減少し、脳内のウイルスDNAも95～99%減少しました。

ウイルス量の減少以外に、この治療は脳内の常在免疫細胞であるミクログリアに有意な影響を与えなかった。ミクログリアは健全な神経免疫環境の維持に重要な役割を担っている。また、試験した用量において肝毒性の証拠も認められなかった。

次のステップ

研究チームの次のステップは、この治療法をARTと組み合わせて試験し、併用療法における有効性を評価することです。これにより、体内からHIVを完全に排除するためのより包括的な戦略への道が開かれる可能性があります。