T細胞の機能不全が肥満者のがんリスクを高める

セントルイス大学医学部の研究者らは、T細胞の機能不全が肥満者のがんリスクの増加につながると述べている。

T細胞はリンパ球と呼ばれる白血球で、免疫システムにおいて重要な役割を果たし、感染症やがんと闘うのを助けます。セントルイス大学の分子微生物学・免疫学教授であるライアン・ティーグ博士と彼のチームは、肥満がT細胞の機能不全を引き起こし、免疫監視（悪性細胞を特定し、腫瘍になる前に破壊する体の能力）を弱める原因を研究しています。

ティーグ氏が主導し、セントルイス大学の医学博士課程の学生であるアレックス・ピニング氏が共著者となった研究は、Nature Communications誌に掲載され、肥満に関連するT細胞機能不全がT細胞による腫瘍細胞の認識を阻害し、発がん物質に曝露された肥満マウスの腫瘍発生リスクを高めることが明らかになりました。ティーグ氏と彼のチームは現在、肥満に関連する代謝異常がT細胞機能に直接影響を与える正確なメカニズムを解明しようとしています。

セントルイス大学のティーグ研究室で現在行われているプロジェクトは、がん免疫療法の成功を阻む障壁を特定し、それらの障壁を克服して患者の転帰を改善する戦略を開発することに重点を置いています。ティーグ研究室と彼のチームは、肥満が免疫療法の有効性にどのような影響を与えるかを調査しています。

「免疫療法はT細胞を標的とし、活性化させることで患者の免疫システムを強化します。逆説的ですが、免疫システムが十分に機能していない肥満患者では、免疫療法がより効果的であることが多いのです」とティーグ氏は述べた。

「私たちの研究は、肥満の状況下では、発達中の腫瘍は弱体化した免疫システムから逃れるだけでよいことを示して、このパラドックスを説明しています。このような腫瘍は、免疫療法によって誘発される再活性化T細胞から逃れるのに適応しきれていないため、より容易に破壊されてしまうのです。」

ティーグ氏は、単一細胞RNAの配列解析が研究結果に重要な役割を果たし、科学者が腫瘍内の個々の免疫細胞内で何が起こっているかを知ることを可能にしたと指摘した。

「これらのT細胞の機能不全は、腫瘍を殺傷できないことにあることがわかりました。これらの遺伝子は活性化されていませんでした。また、抗腫瘍活性を維持するために必要な代謝機能を獲得できないことも問題でした」とティーグ氏は説明した。