診断は一つではない：中年期の病気ががんリスクをどう変えるのか ― 129,000人の20年間の追跡調査

中高年におけるがんリスクは、遺伝やライフスタイル（喫煙、栄養、活動）だけでなく、慢性疾患という「背景」によっても形成されます。55歳から70歳までに、ほとんどの人がすでに心血管疾患、代謝疾患、呼吸器疾患、肝疾患、消化器疾患といった合併症を抱えています。生物学的には、これらは中立的な状態ではありません。全身性炎症、ホルモンおよび代謝の変化、酸化ストレス、免疫応答および組織微小環境の変化は、発がんを促進する一方で、逆説的に、行動因子や診断特性を通じて個々の腫瘍のリスクを低下させる可能性があります。

短い

著者らは、アメリカの著名なスクリーニングプロジェクトであるPLCO（前立腺がん、肺がん、大腸がん、卵巣がんスクリーニング試験）のデータを分析した。サンプルには、がん歴のない55～74歳の人々128,999人が含まれていた。追跡期間の中央値は20年であった。本研究はJAMA Network Open誌に掲載された。

• 中年期の合併症はがんリスクと関連していますが、がんの種類によってその関連性は異なります。
• 一般的に、「あらゆる」腫瘍のうち、肺疾患と心血管疾患ではリスクが高くなります。
• 特定の場所に注目すると、関連性はさらに強くなります。肝炎/肝硬変では肝臓がんのリスクが 5 倍に増加し、代謝障害を背景とした腫瘍の数のリスクは減少します。
• 腫瘍学的診断を受けた後でも、慢性疾患の存在は癌による死亡率の上昇と関連しています。

これまで知られていたこと

• 代謝障害（肥満、2型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患）は、肝臓、子宮内膜、結腸、腎臓、膵臓など、様々な固形腫瘍の発生リスクの上昇と関連しています。メカニズムレベルでは、高インスリン血症／IGF-1、アディポカイン、慢性炎症、脂肪肝炎などが関与しています。
• 慢性肝疾患（B 型肝炎、C 型肝炎、あらゆる病因による肝硬変）は、肝細胞癌の最も強力な既知の危険因子の 1 つです。
• 呼吸器疾患（COPD、慢性気管支炎、肺気腫）は、共通の炎症経路と喫煙を通じて肺がんおよびおそらく一部の肺外腫瘍と関連しています。
• 心血管疾患は、すでに発症した癌の予後因子（治療の心毒性、「虚弱性」、競合する死亡率）として考えられることが多く、原発腫瘍の発症リスクに対するその寄与は、部位によって不均等に研究されてきました。
• パラドックスも存在します。例えば、肥満者は肺がんや一部の「喫煙」関連腫瘍のリスクが低いことがしばしば見られます。この効果は、喫煙の残留効果、逆因果関係（診断前の体重減少）、そして診断上の特徴によって部分的に説明されます。同様に、臨床的に重要な前立腺がんは、肥満では検出されにくくなります（PSA血液希釈、触診／生検の困難さなど）。

これはどのような研究でしたか?

参加者はまず、慢性疾患に関するアンケートに回答し、以下の5つのグループに分けられました。

1. 心血管系：冠状動脈疾患/心臓発作、脳卒中、高血圧。
2. 消化管疾患: 炎症性腸疾患、憩室症/憩室炎、胆石/胆嚢炎。
3. 呼吸器：慢性気管支炎または肺気腫。
4. 肝臓：肝炎または肝硬変。
5. 代謝：肥満（BMI ≥ 30）または 2 型糖尿病。

研究者らはその後、がんの初回発症例（全体および19種類のがん）とがんによる死亡を追跡調査した。リスクは、年齢、性別、人種／民族、喫煙歴、その他の要因を調整したCoxモデルを用いて算出された。

結果の読み方: HR (ハザード比) はリスクの比です。HR
1.30 = リスクが 30% 高くなる; HR 0.70 = リスクが 30% 低くなる。

主な調査結果

「あらゆるがん」（全解析）

• 肺疾患：HR 1.07（1.02～1.12）–全体的ながんリスクが中程度に増加。
• 心血管系：HR 1.02（1.00～1.05） – 小さいながらも統計的に有意な寄与。

特定の種類の癌を見ると

• 肝疾患 → 肝がん：HR 5.57（4.03–7.71）。研究全体の中で最も強いシグナル。
• 代謝疾患（肥満/2型糖尿病）:
  • リスク増加：肝臓 2.04、子宮内膜 1.87、腎臓 1.54、胆管 1.48、甲状腺 1.31、直腸 1.28、結腸 1.22、膵臓 1.20、血液 1.14。
  • リスク低減：肺 0.75、頭頸部 0.82、黒色腫 0.88、前立腺 0.91。
• 心臓血管系:
  • ↑リスク：腎臓 1.47、胆管 1.42、上部消化管 1.28、前立腺 1.07。
  • ↓リスク：乳腺0.93。
• 胃腸の状態:
  • ↑リスク：甲状腺 1.50、乳腺 1.46、腎臓 1.39、卵巣 1.25。
  • ↓リスク：前立腺0.60。
• 呼吸器：
  • ↑リスク：肺 1.80、膵臓 1.33。
  • ↓リスク：前立腺0.70。

がん診断後の死亡率

• 「あらゆるがん」の場合、がんによる死亡リスクは次のような場合に高くなります。
  • 肺疾患 - HR 1.19 (1.11–1.28)、
  • 心血管系 - 1.08 (1.04–1.13)、
  • 代謝－1.09（1.05～1.14）。
• 例えば、部位別に見ると、代謝障害は子宮内膜がん（1.45）、上部消化管がん（1.29）、血液腫瘍（1.23）、前立腺がん（1.16）の生存率を悪化させ、心血管障害は血液がん（1.18）と肺がん（1.10）の生存率を悪化させました。

何故ですか？

説明にはいくつかの層があります:

• 生物学：慢性炎症、ホルモンおよび代謝の変化、腫瘍微小環境への影響。例えば、肥満や2型糖尿病はインスリン/IGF-1、サイトカイン、アディポカインのレベルを変化させ、これらはすべて肝臓、子宮内膜、大腸などの発がんを促進する可能性があります。
• 薬物と行動: 代謝障害のある人はスタチン/メトホルミンを使用する可能性が高く、強い日光への曝露や特定の種類の活動を行う可能性は低くなります。これにより、黒色腫やその他の腫瘍のリスクが低下する可能性があります。
• 診断上の考慮事項: 肥満の状況では、一部の腫瘍の検出がより困難/遅くなります。PLCO では、標準化されたスクリーニングによってこの問題は部分的に軽減されますが、完全には軽減されません。

これは実践にとって何を意味するのでしょうか?

医師向け

• 個別化されたスクリーニング経路では併存疾患を考慮します。代謝障害の場合は肝臓、子宮内膜、腸、腎臓に特に注意を払います。呼吸器疾患の場合は肺や膵臓などに特に注意を払います。
• すでに癌が特定されている場合は、より複雑な治療が必要となり、心臓専門医、呼吸器専門医、内分泌専門医との緊密な連携が必要になることを覚悟し、事前に治療耐性（血圧、血糖値のコントロール、リハビリテーション）について取り組んでください。

慢性疾患を抱える中高年の方々へ

• 基本的なことは、体重、糖分、圧力、脂質、運動、禁煙など、一度に複数の方向に作用します。これは心臓と多くの癌の予防に関係しています。
• スクリーニング検査（大腸内視鏡検査/FIT、マンモグラフィー、肝臓検査）を省略しないでください（必要な場合）。リスクについてはかかりつけの医師に相談してください。

重要な免責事項

• 慢性疾患は開始時の自己申告に基づいて記録されましたが、一部の病状は考慮されていませんでした。
• これは観察研究です。適切な調整を行ったとしても、交絡因子（ライフスタイル、特定のがんの治療など）が存在する可能性があります。
• 参加者はスクリーニング試験のボランティアであり、一部のグループの代表性は限られているため、一般化は絶対的ではありません。

この作業はなぜ重要なのでしょうか?

長期（約20年）にわたる追跡調査、非常に大規模なコホート、統一されたスクリーニングアプローチ、そして詳細な局所解析により、「背景」となる慢性疾患は単なる背景ではないことが示されました。慢性疾患は、がんのリスクと転帰の地図を一変させます。次のステップは、併存疾患をリスク計算ツールや臨床パスウェイに組み込み、集団レベルでは、抗がん戦略として代謝性疾患、心血管疾患、呼吸器疾患の予防に投資することです。