ディクロブリュー

ジクロブルは、エタン酸の誘導体である NSAID サブグループの薬剤です。

本剤の有効成分はジクロフェナクナトリウムで、強力な抗炎症作用、解熱作用、抗リウマチ作用、鎮痛作用を有する非ステロイド性化合物です。PG生合成過程の抑制が本剤の治療効果の主なメカニズムです。PG成分は、疼痛、炎症、発熱の発生に重要な役割を果たします。

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適応症 ディクロブリュー

以下の疾患の治療に使用されます。

• 変性または炎症性のリウマチ、変形性関節症、関節リウマチ、脊椎関節炎、非関節リウマチ、ベヒテレウ病、脊椎痛。
• 活動期の痛風;
• 胆汁性または腎臓性の疝痛。
• 手術や怪我による腫れや痛み。
• ひどい片頭痛発作。

この薬は、術後の痛みを予防または治療するために静脈内注入で投与されます。

リリースフォーム

薬効成分は3ml容量のアンプルに注入液として封入されています。トレイには5本のアンプルが入っています。パックにはトレイが1つ入っています。

薬力学

リウマチ由来の病状の治療中、鎮痛および抗炎症効果により、運動中または安静時に現れる痛み、関節の腫れ、内因性の硬直などの不快感の症状が消える臨床反応が得られ、さらに活動性の大幅な改善が観察されます。

ジクロフェナクナトリウムは、非リウマチ性疾患による比較的重度から中等度の痛みに対し、15～30分間にわたり顕著な鎮痛効果を発揮します。さらに、片頭痛発作の発現にも効果があります。

この薬は、術後の痛みを軽減するために使用されるオピオイド鎮痛剤と併用されます。ジクロフェナクナトリウムの使用により、それらの必要性が大幅に減少します。

ジクロブルは、変性および炎症活動を伴うリウマチ性の病状、ならびに非リウマチ性の起源の炎症から生じる疼痛の治療の初期段階で必要とされます。

薬物動態

吸引。

75mgの薬剤を注射すると、吸収は直ちに始まり、約20分後には平均血漿中Cmaxが約2.5μg/mLに達することが観察されます。吸収される量は、投与量と直線関係にあると考えられます。

ジクロフェナク75mgを点滴投与した場合、2時間後の平均Cmax値は約1.9μg/mlです。点滴時間が短いほど血漿中のCmax値は上昇し、点滴時間が長いほど3～4時間後には点滴値に比例した値となります。注射または腸溶錠の使用中は、Cmax値が上昇した後、血漿中の値は急速に低下します。

バイオアベイラビリティ。

静脈内または筋肉内投与後の薬物の AUC 値は、経口使用後のレベルの約 2 倍になります。これは、後者の場合、有効成分の約半分が最初に肝臓内を通過するためです。

薬物動態特性は繰り返し使用しても変化しません。必要な投与間隔を守れば、蓄積は発生しません。

配布プロセス。

ホエイプロテインとの合成率は99.7%（主にアルブミンとの合成率は99.4%）です。分布容積は0.12～0.17 l/kgの範囲です。

薬剤の有効成分は滑膜に浸透し、血漿の Cmax レベルに達した瞬間から 2 ～ 4 時間後に Cmax 値に達します。

滑膜からの半減期は3～6時間と推定されています。滑膜内で血漿Cmaxが得られた時点から2時間後には、これらの値は血漿レベルを超え、その後12時間高い値を維持します。

交換プロセス。

ジクロフェナクの代謝過程は、部分的には分子のグルクロン酸抱合によって実現されますが、主に単一または複数のメトキシル化および水酸化によって実現され、フェノール性代謝要素が形成されます。これらのほとんどはグルクロン酸抱合体に変換されます。2つのフェノール性代謝要素は生理活性を有しますが、その作用はジクロフェナクよりも著しく弱いです。

排泄。

本剤の全血漿クリアランスは263±56ml/分（平均値±標準偏差）です。終末血漿半減期は1～2時間です。4つの代謝成分（いずれも活性成分）の血漿半減期も短く、1～3時間です。ある代謝成分は血中半減期がはるかに長いものの、治療効果はほとんどありません。

投与量の約60%は、グルクロン酸と結合した抱合体、および代謝成分（そのほとんどはグルクロン酸抱合体に変換される）の形で尿中に排泄されます。投与量の1%未満は変化せずに排泄されます。残りの投与量は、糞便および胆汁とともに代謝成分として排泄されます。

投薬および投与

この薬は最長2日間使用できます。継続治療が必要な場合は、ジクロフェナクの他の剤形を使用してください。この薬は、患者の臨床症状を考慮し、最も効果的な用量で短期間処方されます。

薬剤のアンプルは1回のみ使用してください。アンプル開封後は直ちに薬液を投与してください。未使用の残薬は廃棄してください。

注射による投与。

注射部位の神経やその他の組織の損傷を防ぐため、以下の指示に従ってください。

1回投与量は通常1日75mg（1アンプル）で、臀筋の外側上腹部深部に注射します。重度の疾患（疝痛など）の場合は、1日投与量を75mgの注射2回に増量できます。この場合、注射間隔は数時間の間隔をあけてください（各臀部に1回ずつ）。代替投与法として、1アンプル75mgを他のジクロフェナクナトリウムと併用し、1日の最大許容投与量を0.15gとすることも可能です。

片頭痛発作時には、最初に薬剤 75 mg (1 アンプル) を投与することが推奨されます。

1 日 (初日) の合計摂取量は 175 mg 以下にしてください。

1 日以上続く片頭痛発作に対するこの薬の使用に関する情報はありません。

静脈内注入の投与

この薬剤をボーラス注射で投与することは禁止されています。

処置前に、薬剤を0.9% NaClまたは5%ブドウ糖液（0.1～0.5 L）に溶解し、注射用重曹（8.4%液は0.5 mL、4.2%液は1 mL、あるいは必要な量）で緩衝化し、開封したばかりの容器から取り出します。透明な液体のみ使用できます。沈殿物や結晶が含まれている場合は、点滴には使用しないでください。

使用できる代替投与計画は 2 つあります。

• 重度または中等度の術後疼痛の治療 - 75mgの物質を0.5～2時間持続投与する。必要に応じて4～6時間後に投与を繰り返すことができるが、1日あたりの投与量は0.15gを超えてはならない。
• 術後疼痛の予防 - 手術後15～60分後に25～50 mgの負荷投与量を投与し、その後約5 mg/時間の持続注入を使用して、1日の最大投与量0.15 gを達成します。

高齢者。

高齢者では薬物動態パラメータに大きな変化はありませんが、陰性症状の発現率が高くなるため、NSAIDsの使用には細心の注意が必要です。例えば、衰弱した高齢者や体重の少ない高齢者は、有効量を最小限に抑える必要があります。同時に、NSAIDs療法中は、消化管出血の有無を検査する必要があります。

1日あたり0.15g以下のジクロブルの摂取が推奨されます。

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妊娠中に使用する ディクロブリュー

妊娠第1期および第2期においては、胎児への合併症のリスクよりも妊婦への有益性が期待される場合にのみ処方されます。投与量は最小限に抑え、投与期間は可能な限り短くする必要があります。他のNSAIDsと同様に、ジクロブルは妊娠第3期には投与できません（子宮収縮を抑制し、胎児の動脈管が早期に閉塞する可能性があるため）。

PG結合阻害は、妊娠経過や胎芽・胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があります。疫学的調査では、妊娠初期にPG合成阻害剤を投与すると、流産や心疾患のリスクが高まることが示されています。心血管疾患の絶対リスクは1%未満から1.5%に増加しました。

このリスクは、投与量の増加および治療期間の延長に伴って増加する可能性があります。動物実験では、PG結合阻害剤の使用により、着床前および着床後胎児死亡率、ならびに胚または胎児死亡率が上昇することが示されています。

さらに、器官形成期にPG結合プロセスの阻害剤を投与された動物では、様々な発達異常（心血管系の機能にも関連）の頻度が増加しました。妊娠を計画している女性、または妊娠初期の女性にジクロフェナクを使用する場合は、投与量を可能な限り少なくし、投与期間を可能な限り短くする必要があります。

妊娠後期には、PG の結合を遅らせる薬剤が胎児に次のような影響を与える可能性があります。

• 肺と心臓に影響を及ぼす毒性（肺高血圧症および動脈経路の早期閉塞を伴う）
• 腎機能障害は羊水過少症と相まって腎不全に進行する可能性があります。

妊娠後期および母体と新生児への影響:

• 極めて低用量でも抗血小板作用が発現し、出血期間が長くなる可能性がある。
• 子宮収縮が遅くなり、その結果、分娩のプロセスが長引いたり遅れたりする。

他のNSAIDsと同様に、ジクロフェナクも少量であれば母乳に移行する可能性があります。そのため、乳児への悪影響を避けるため、授乳中は使用しないでください。治療の必要性が強い場合は、授乳を中止してください。

禁忌

主な禁忌：

• 有効成分、メタ重亜硫酸ナトリウムまたは薬剤のその他の成分に関連する重度の不耐性。
• 他のNSAIDsと同様に、アスピリン、イブプロフェン、その他のNSAIDsの使用によりクインケ浮腫、気管支喘息、急性鼻炎、蕁麻疹を発症する人には、ジクロフェナクを処方してはいけません。
• 以前のNSAIDs療法による消化管の穿孔または出血の既往歴。
• 活動期に出血または潰瘍がある、または既往歴に出血と再発性潰瘍がある（出血または潰瘍の診断を受けた別々の症例が 2 件以上）
• 腸管領域に影響を与える炎症（例えば、潰瘍性大腸炎または限局性腸炎）
• 腎不全または肝不全;
• 術後出血、止血障害、血液凝固、造血症状または脳血管出血の可能性が高い。
• CHF（NYHA II-IV）;
• 心筋梗塞を起こした狭心症患者のIHD
• 過去に脳卒中またはTIA発作を起こしたことがある人の脳血管病変。
• 末梢動脈を侵す疾患;
• 冠動脈バイパス移植の場合（または人工心拍出量の使用の結果として）発生する末梢痛の除去。

静脈内投与の禁忌：

• 抗凝固剤またはNSAIDs（低用量ヘパリンも併用）との併用;
• 病歴に出血性の素因があること、ならびに脳血管出血が診断されているか疑われていること（病歴にこれと併せて記載されていること）
• 出血の危険性が高い手術
• 喘息の既往歴;
• 重度または中等度の腎機能障害（血清クレアチニン値＞160μmol/L）
• 何らかの要因によって引き起こされた脱水または血液量減少。

副作用 ディクロブリュー

副作用は次のとおりです:

• リンパ系および造血系の病変：白血球減少症または血小板減少症が散発的に現れ、無顆粒球症および貧血（再生不良性または溶血性）も現れる。
• 免疫障害：不耐性、偽アナフィラキシーまたはアナフィラキシー症状（ショックおよび低血圧を含む）が時折観察される。クインケ浮腫（顔面腫脹も含む）が散発的に観察される。
• 精神衛生上の問題：うつ病、易刺激性、見当識障害、悪夢、不眠症、精神障害などの散発的な症例。
• 神経系の障害：めまいや頭痛がよく見られます。まれに、重度の疲労感や眠気が起こることもあります。散発性の発作、記憶障害、知覚異常、振戦、味覚障害、不安、脳卒中、無菌性髄膜炎が現れることがあります。幻覚、全身倦怠感、錯乱、感覚障害が現れることもあります。
• 視覚障害：時折、かすみ目や視覚障害、複視がみられる。視神経炎の可能性がある。
• 聴覚器官および迷路の病変：めまいがよく見られます。聴覚障害や耳鳴りは散発的に起こります。
• 心臓に影響を及ぼす症状：胸骨部の一時的な痛み、心筋梗塞、動悸、心不全。
• 血管機能障害：血管炎が時々発生し、血圧が上昇または低下します。
• 胸部、呼吸器、縦隔の障害：喘息（呼吸困難を伴う）が時折起こる。肺炎が散発的に観察される。
• 消化器系の病変：下痢、膨満感、嘔吐、腹痛、吐き気、食欲不振、消化不良がよく見られます。出血や穿孔（特に高齢者では死亡に至ることもあります）を伴う（または伴わない）下血、胃炎、血性嘔吐、出血性下痢、胃炎、腸出血、消化管潰瘍はまれです。舌炎、大腸炎（出血性のもの、活動期の潰瘍性のもの、肉芽腫性腸炎のものも含む）、口内炎（潰瘍性のものも含む）、便秘、膵炎、膜様腸狭窄、食道関連疾患が単独で観察されます。
• 肝胆道機能関連疾患：トランスアミナーゼ値の上昇がしばしば認められます。まれに、肝機能障害、黄疸、または肝炎が発現することがあります。肝壊死、超急性肝炎、肝不全は散発的に発生します。
• 皮下層および表皮の病変：発疹が頻繁に出現します。蕁麻疹が時折出現します。湿疹、SJS（蕁麻疹性脊髄炎）、多形紅斑およびその亜型、水疱性発疹、剥脱性皮膚炎、TEN（蕁麻疹性皮膚炎）、光線過敏症、脱毛症、掻痒感、紫斑（アレルギー性のものも含む）が散発的に観察されます。
• 尿路および腎機能障害：血尿、急性腎不全、壊死性乳頭炎、ネフローゼ症候群、タンパク尿、尿細管間質性腎炎が時折現れる。
• 全身障害および注射部位の症状：注射部位の症状、硬化、疼痛がよく観察されます。まれに、注射部位の壊死や腫脹が観察されます。膿瘍は散発的に発生します。
• 乳腺および生殖器官に影響を及ぼす病変：勃起不全が時々起こる。

臨床試験から得られた疫学的データおよび情報によれば、ジクロフェナクを例えば大量の治療用量（1日あたり0.15g）で使用したり、長期間投与したりすると、血栓性の合併症（脳卒中や心筋梗塞など）を発症する可能性が高くなることが示されています。

過剰摂取

ジクロフェナク中毒の場合、心窩部痛、下痢、吐き気、消化管出血、嘔吐などの症状が現れることがあります。さらに、頭痛、興奮、眠気、けいれん、めまい、昏睡、見当識障害、意識喪失、耳鳴りなどの症状が現れることもあります。重度の中毒の場合は、肝障害や急性腎不全を起こす可能性があります。

毒性量の薬剤を投与後60分以内に活性炭を服用することができます。ただし、この間に胃洗浄を行うこともできます。持続性または頻繁な痙攣が認められる場合は、ジアゼパムの静脈内投与が必要です。臨床像に応じて、その他の治療が処方される場合があります。また、対症療法も行われます。

他の薬との相互作用

リチウム剤。

ジクロフェナクとの併用は血漿リチウム濃度の上昇を引き起こす可能性があるため、そのような治療中は血清リチウム濃度をモニタリングする必要があります。

ジゴキシン。

ジクロブルとジゴキシンを併用するとジゴキシン血漿濃度が上昇するため、治療中はジゴキシンの血清濃度を監視する必要があります。

降圧薬および利尿薬。

他のNSAIDsと同様に、ジクロフェナクを降圧薬または利尿薬（ACE阻害薬やβ遮断薬など）と併用すると、血管拡張性プロスタグランジンの結合が遅いため、降圧効果が弱まる可能性があります。したがって、特に高齢者においては、このような併用は慎重に行う必要があります。血圧指標を綿密にモニタリングする必要があります。患者には必要な水分補給を行うとともに、腎機能をモニタリングする必要があります（治療終了後もモニタリング）。特に利尿薬とACE阻害薬を併用する場合は、腎毒性発現の可能性が高まるためです。

高カリウム血症を引き起こす可能性のある物質。

シクロスポリン、カリウム保持性利尿薬、トリメトプリム、タクロリムスとの併用は血清カリウム値の上昇を引き起こす可能性があるため、患者の状態を常に監視する必要があります。

コルチコステロイドおよび選択的 COX-2 阻害剤を含むその他の NSAID。

本剤を他の全身性NSAIDsまたはGCSと併用すると、消化管の潰瘍または出血のリスクが高まる可能性があります。2種類以上のNSAIDsの同時使用は避けてください。

抗血栓薬および抗凝固薬。

このような併用療法は出血の可能性を高めるため、細心の注意を払って実施する必要があります。臨床試験では、ジクロフェナクが抗凝固薬の有効性に及ぼす影響は明らかにされていませんが、ジクロフェナクと抗凝固薬を併用すると出血の可能性が高まることを裏付ける情報がいくつかあります。このような患者は綿密なモニタリングが必要です。

SSRI物質。

全身性NSAIDとSSRIを併用すると、消化器系内での出血のリスクが高まる可能性があります。

低血糖薬。

ジクロフェナクは、経口投与の抗糖尿病薬と併用しても、その薬効に影響を与えることはありません。ただし、高血糖または低血糖作用の発現に関するデータがあり、その場合はジクロフェナク投与中に血糖降下剤の投与量を変更する必要があります。このような状況では、予防措置として血糖値をモニタリングする必要があります。

コレスチラミンとコレスチポール。

ジクロブルをコレスチラミンまたはコレスチポールと併用すると、ジクロフェナクの吸収が低下したり遅延したりする可能性があります。そのため、ジクロブルはコレスチラミンまたはコレスチポールの投与の少なくとも60分前、または投与後4～6時間後に使用してください。

薬物を代謝する酵素の働きを刺激する医薬品。

カルバマゼピン、セントジョーンズワート、リファンピシンとフェニトインなどの酵素刺激物質は、理論上はジクロフェナクの血漿濃度を低下させる可能性があります。

メトトレキサート。

NSAIDs をメトトレキサートの前後 24 時間以内に使用した場合、メトトレキサートの血中濃度が上昇し、この薬剤の毒性が強まる可能性があるため、注意が必要です。

この薬剤は、腎尿細管におけるメトトレキサートのクリアランスを阻害し、メトトレキサートの濃度を上昇させる可能性があります。NSAIDsとメトトレキサートを24時間以内に併用すると、重篤な毒性発現の報告があります。このような相互作用により、メトトレキサートの蓄積が起こり、NSAIDsの作用による腎排泄機能障害が引き起こされます。

タクロリムスとシクロスポリン。

他のNSAIDsと同様に、ジクロフェナクは腎PGに作用することでシクロスポリンの腎毒性を増強する可能性があります。タクロリムスを用いた治療でも同様のリスクがあります。そのため、シクロスポリンを使用しない患者よりも低用量で使用する必要があります。

抗菌作用のあるキノロン。

NSAIDsとキノロン系薬剤の併用により発作が発生する可能性が散発的に報告されています。発作やてんかんの既往歴の有無にかかわらず、これらの薬剤は発生する可能性があります。したがって、既にNSAIDsを服用している方は、キノロン系薬剤は極めて慎重に使用する必要があります。

フェニトイン。

フェニトインを本剤と併用投与する場合は、フェニトインの曝露レベルが上昇するリスクがあるため、前者の血漿パラメータを継続的にモニタリングする必要があります。

強心配糖体。

CG と NSAIDs の併用は、心不全を増強し、血漿配糖体濃度を上昇させ、CF の発生率を低下させる可能性があります。

ミフェプリストン。

ミフェプリストンの薬効を弱める可能性があるため、ミフェプリストン使用後 8 ～ 12 日間は NSAIDs を投与しないでください。

CYP2C9 の活性を阻害する強力な薬剤。

このような薬剤（例えば、ボリコナゾール）とジクロフェナクを併用すると、ジクロフェナクの血漿中の Cmax 値と AUC 値が大幅に増加し、代謝プロセスが抑制されます。

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保管条件

ジクロブルは、小さなお子様や直射日光の当たらない場所に保管してください。温度は25℃以下です。

賞味期限

ジクロブルは治療薬の製造日から 36 か月間の使用が承認されています。

お子様向けアプリケーション

ジクロブル注射液は小児科では処方しないでください。

類似品

この薬の類似品としては、アルミラル、ボルタレン配合のジクラック、ディヴィド、ジクロデンク 100 レクタルなどがあります。

レビュー

ジクロブルは患者から高い評価を受けています。コメントによると、この薬は最も激しい鋭い痛みでさえも素早く鎮め、他の方法では効果がない場合は効果的に作用します。ただし、強力な薬剤であるため、長期間使用できないことにご注意ください。