デポメドロール

デポメドロールはグルココルチコイドであり、単純全身性コルチコステロイドのカテゴリーに属します。

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適応症 デポメドロール

グルココルチコイドは、疾患の症状を緩和するためにのみ使用されます。しかし、一部の内分泌疾患においては、補充療法として使用されることもあります。

炎症性疾患の治療法。

リウマチ性疾患においては、支持療法（理学療法、運動療法、鎮痛剤など）における補助薬として使用されます。また、ベヒテローフ病や乾癬性関節炎においては、短期治療（急性期からの回復、または慢性疾患の増悪期）にも使用できます。

以下の疾患の場合、薬剤は（可能であれば）in situ法で投与する必要があります。

• 外傷後型変形性関節症;
• 変形性関節症または関節リウマチを背景に発症する滑膜炎（若年性疾患を含む）（少量の投与による支持療法のみが必要な場合もあります）
• 急性期または亜急性期の滑液包炎;
• 上腕骨外側上顆炎;
• 急性期の非特異的な腱鞘炎。
• 痛風型関節炎の急性型。

膠原病の治療薬。場合によっては、全身性エリテマトーデス（SLE）、全身性多発性筋炎、リウマチ性心炎の増悪期、あるいは患者の状態維持のために使用されることもあります。

皮膚疾患：重症の多形紅斑、天疱瘡、剥脱性皮膚炎、菌状肉芽腫、デューリング病。デューリング病では、主薬としてスルホン系薬剤を使用し、全身性GCS（グルタミン酸ナトリウム）を補助薬として使用します。

アレルギー性疾患。重度のアレルギーや、標準的な医療手段では除去できない障害を伴うアレルギーの制御手段として用いられます。具体的には、以下のものが挙げられます。

• 皮膚炎（アトピー性または接触性）
• 喘息型の慢性呼吸器疾患。
• 季節性または通年性のアレルギー性鼻炎。
• 薬物アレルギー;
• 血清病;
• 蕁麻疹などの輸血症状;
• 非感染性の喉頭の急性腫脹（この場合、主な薬剤はエピネフリンであると考えられる）。

眼科的病態。眼周囲および周辺臓器に発生する重度のアレルギーおよび炎症（急性または慢性）

• 帯状疱疹によって発症する眼疾患。
• 虹彩炎を伴う虹彩毛様体炎;
• びまん性脈絡膜炎;
• 脈絡網膜炎;
• 視神経領域の神経炎。

消化管疾患。潰瘍性大腸炎および回腸壁炎（全身治療）の治療における重篤な急性症状に使用されます。

浮腫の場合、デポメドロールは、利尿作用を刺激するため、または尿毒症（特発性またはSLEによる）を発症せずにネフローゼ症候群を背景にタンパク尿が発生した場合に寛解を誘発するために使用されます。

呼吸器系の疾患：

• 症状のある呼吸器サルコイドーシス;
• ベリリウム肺疾患;
• 播種性または劇症型の肺結核（抗結核化学療法と組み合わせて使用される）
• 他の治療法では治せないレフラー症候群。
• メンデルソン症候群。

腫瘍学的および血液学的病変に対する治療。

血液学的性質の疾患 - 溶血性貧血（自己免疫性、後天性）、低形成型（先天性）、および赤芽球減少症または二次性血小板減少症（成人）。

腫瘍病理学: リンパ腫または白血病 (成人) および急性白血病 (小児) の緩和療法に使用されます。

内分泌障害。

以下の場合に使用されます。

• 原発性または二次性の副腎皮質機能不全;
• 上記の疾患の急性期 - この場合、主な治療薬はコルチゾンまたはヒドロコルチゾンです。必要に応じて、これらの物質の人工類似体をミネラルコルチコイドと併用することができます（これらの薬を幼少期に服用することは非常に重要です）。
• 先天性副腎過形成;
• 悪性腫瘍に起因する高カルシウム血症;
• 非化膿性の甲状腺炎。

他のシステムや臓器の病理。

結核性髄膜炎（適切な化学療法との併用）、および心筋または神経系が関与する旋毛虫症（危険なくも膜下ブロックを伴う場合）の治療に用いられます。神経系臓器の反応：多発性硬化症の増悪期の治療に用いられます。

病変部に直接注射して使用します。

デポメドロールは、以下の疾患の治療に指定された方法で投与する必要があります。

• ケロイド;
• 局所型の肥厚性の炎症病巣の浸潤（乾癬の斑点、扁平苔癬、環状肉芽腫、限局性神経皮膚炎、ならびに DLE および局所性脱毛症など）。

この薬は腱膜症、嚢胞性腫瘍、腱症の発症に効果がある可能性があります。

直腸領域に挿入するための用途。

潰瘍性大腸炎を治すためにこの方法で薬を投与します。

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リリースフォーム

1mlバイアル入りの注射懸濁液として発売されています。別包装に1バイアル入っています。

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薬力学

デポメドロールは、人工GCS（メチルプレドニゾロン酢酸エステル）を含む滅菌注射懸濁液です。この物質は、長時間持続する強力な抗アレルギー作用、抗炎症作用、免疫抑制作用を有します。筋肉内投与により長時間効果が得られ、また局所療法としてin situ投与も可能です。この薬剤の薬効持続時間は、有効成分の放出が比較的遅いことに起因します。

有効成分の一般的な特徴は GCS メチルプレドニゾロンと似ていますが、溶解性が悪く、代謝が遅いため、作用の持続時間が長くなります。

グルココルチコイドは拡散作用によって細胞膜を透過し、特定の細胞質末端を含む複合体を形成します。その後、これらの複合体は細胞核に移行し、DNA（クロマチン物質）と合成され、mRNAの転写を促進します。そして、様々な酵素によってタンパク質が結合し、グルココルチコイドの全身的使用による様々な効果が現れます。

有効成分は、免疫反応や炎症プロセスに重要な影響を与えるだけでなく、脂肪やタンパク質と炭水化物の代謝にも影響を与えます。さらに、中枢神経系、心血管系、そして骨格筋の機能にも影響を与えます。

免疫反応と炎症への影響。

抗アレルギー作用、抗炎症作用、免疫抑制作用により、以下の作用が発揮されます。

• 炎症病巣部位では、免疫担当型の活性細胞の数が減少します。
• 血管拡張が弱まる;
• リソソーム膜の機能が回復する。
• 貪食のプロセスが抑制される。
• 生成されるプロスタグランジンとその関連元素の量が減少します。

酢酸メチルプレドニゾロン4.4mg（またはメチルプレドニゾロン4mg）の投与は、ヒドロコルチゾン20mgと同等の抗炎症作用を示します。メチルプレドニゾロンは弱いミネラルコルチコイド作用を有します（メチルプレドニゾロン200mgは、デオキシコルチコステロン1mgに相当します）。

炭水化物とタンパク質の代謝への影響。

グルココルチコイドはタンパク質代謝に異化作用を及ぼします。この過程で放出されたアミノ酸は、肝臓でグルコース（糖新生）と共にグリコーゲンに変換されます。末梢組織におけるグルコース吸収が低下し、高血糖を伴う糖尿が生じる可能性があります（特に糖尿病の発症リスクが高い人に顕著です）。

脂肪代謝プロセスへの影響。

この薬には脂肪分解作用があり、その効果は四肢に最も顕著に現れます。また、脂肪生成作用もあり、その効果は頭部、首、胸骨に最も顕著に現れます。これらの作用の結果、既存の脂肪蓄積が再分配されます。

GCSの薬効ピークは、血中濃度の最高値が観察されるよりも遅く到達します。このことから、この薬剤の最も顕著な特性は、薬剤の直接的な作用ではなく、酵素活性の変化によって発現する可能性が高いと考えられます。

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薬物動態

メチルプレドニゾロン酢酸塩は加水分解を受け、その結果、血清コリンエステラーゼの作用により活性型を獲得します。男性では、トランスコルチンおよびアルブミンによって弱く合成されます。合成率は薬剤全体の約40～90%です。細胞内でのグルココルチコイドの活性は、血漿中半減期と薬理学的半減期の間に大きな差があることで説明されます。血漿中濃度が測定可能な値を下回った後も、薬効は維持されます。

GCS の抗炎症効果の持続時間は、HPA システムの抑制プロセスの持続時間とほぼ同じです。

40mg/mlを筋肉内注射すると、約7.3±1時間後に血清中濃度のピークは1.48±0.86μg/100mlに達します。半減期は69.3時間です。40～80mgを単回投与した場合、HPAシステムの抑制期間は4～8日間です。

薬剤を関節内投与（両膝関節に40mgずつ、合計80mg）した場合、血漿中濃度のピークは約21.5mcg/100mlで、4～8時間後に発現します。拡散により、薬剤は関節から循環系へと浸透します（約7日間）。この指標は、HPAシステムの抑制過程の持続時間と、薬剤の有効成分の血清中濃度によって確認されます。

メチルプレドニゾロンは、コルチゾールと同程度の量で肝臓で代謝されます。主な分解産物は、20-β-ヒドロキシメチルプレドニゾロンと20-β-ヒドロキシ-6-α-メチルプレドニゾンです。これらの分解産物は、主にグルクロン酸抱合体を含む硫酸塩、および非抱合型の化合物として尿中に排泄されます。このような抱合反応は主に肝臓で起こり、腎臓でもわずかに起こります。

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投薬および投与

薬剤は、筋肉内または仙骨内、また滑液包内または関節周囲、軟部組織領域または疾患部位、および直腸内に投与されます。

全身的な効果を得るために使用します。

筋肉内投与量は病状の重症度に応じて異なります。長期的な効果を得るには、1日経口投与量に7を乗じて週投与量を計算し、単回注射で投与します。

投与量は、薬剤に対する反応と疾患の重症度に応じて個別に決定されます。投与期間は可能な限り短くする必要があります。患者は医療ケアを必要とします。

小児（新生児を含む）の場合、推奨投与量を減らす必要がありますが、その際には主に病気の重症度を考慮して変更する必要があります。小児の体重と年齢に応じた割合は二次的なものです。

副腎性器症候群の患者には通常、2 週間間隔で 40 mg の薬剤を 1 回注射して投与します。

維持療法では、関節リウマチの患者に1週間に1回、40～120 mgの薬剤が投与されます。

皮膚病変のある患者への標準投与量は、GCSを用いた全身投与の場合、40～120mgに減量され、1ヶ月間隔で1回筋肉内投与されます。重度の急性皮膚炎（ツタ中毒による）の場合は、80～120mgを1回筋肉内注射することで症状を緩和できます（効果は8～12時間後に現れます）。接触性皮膚炎（慢性型）の場合は、反復投与が必要になる場合があり、5～10日間隔で注射を行います。脂漏性皮膚炎の場合は、80mgを毎週注射することで症状をコントロールできます。

気管支喘息の患者に80～120 mgの薬剤を注射すると、6～48時間後に症状の改善が見られ、この効果は数日間持続し、最大2週間持続することがあります。

アレルギー性鼻炎の患者には、80～120mgの薬剤を筋肉内注射することで、（投与後6時間で）症状を軽減することができます。効果は数日間（最長3週間）持続します。

局所的な効果を得るための現場での使用。

変形性関節症および関節リウマチの場合、静脈内注射の投与量は、病状の重症度と関節の大きさによって異なります。慢性疾患の場合は、初回注射で認められた改善度を考慮し、1～5週間（またはそれ以上）の間隔で注射を繰り返すことができます。以下は、注射部位ごとの標準的な投与量の一般的な量です。

• 大きな関節（肩、膝、または足首の領域） – 投与量の範囲は20～80 mgです。
• 中間関節（手首または肘の領域） - 投与量の範囲は10～40 mgです。
• 小関節（指節間関節または中手指節関節領域、および肩鎖関節または胸鎖関節領域） - 投与量は 4 ～ 10 mg です。

滑液包炎の場合。注射前に、注射部位を完全に洗浄し、ノボカイン（1%溶液）を用いて浸潤を行います。次に、針（サイズ20～24）を乾燥した注射器に取り付け、関節包に挿入して液体吸引を行います。処置後は、針はそのままにし、必要な量の薬剤が入った注射器に交換してください。注射後は針を抜き、処置部位に小さな包帯を巻いてください。

その他の疾患：ガングリオンおよび上腕骨上顆炎（腱炎を伴う）。病状の重症度を考慮して、投与量は4～30mgとします。再発または慢性化した場合は、繰り返しの注射が必要になる場合があります。

皮膚疾患に局所的に作用する注射。まず、注射部位を洗浄し（適切な消毒剤（例えば、70％アルコール）を使用）、20～60mgの薬剤を注射します。患部が広すぎる場合は、20～40mgを数回に分けて、損傷した皮膚の異なる部位に注射する必要があります。薬剤は、脱色を引き起こす可能性のある量を注射しないように注意して使用する必要があります。脱色を引き起こすと、重度の壊死が発生する可能性があります。通常、1～4回の注射が行われます。処置の間隔は、最初の注射後に観察される改善の持続期間によって異なります。

直腸領域への注射。

潰瘍性大腸炎患者において、デポメドロールを主治療に加えて40～120mg（マイクロ浣腸を使用）投与するか、または2週間以上にわたり7日間に3～7回定期的に点滴投与することで良好な結果が得られました。ほとんどの患者は、40mgの薬剤を水（30～300ml）で注射することで健康状態をモニタリングできます。

GCSを小児、乳児、青年期に使用すると、成長遅延を引き起こす可能性があり、その場合は不可逆的な場合もあります。そのため、治療は短期間で行い、投与量は最小限の有効指標に抑える必要があります。

GCSによる長期治療を受けている新生児および小児は、頭蓋内圧（ICP）上昇のリスクが非常に高くなります。高用量の薬剤の使用は、小児に膵炎を引き起こす可能性があります。

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妊娠中に使用する デポメドロール

個々の動物実験の過程で、妊娠中の女性に大量の GCS を注射すると、胎児に発育障害が生じる可能性があることが判明しました。

妊娠中の動物におけるコルチコステロイドの使用は、いくつかの先天異常（口蓋裂、子宮内発育遅延、脳の発達および成長への悪影響など）を引き起こす可能性があります。コルチコステロイドがヒトにおける先天異常（例：口蓋裂）の発生率を高めるという証拠はありませんが、妊娠中に繰り返しまたは長期間使用すると、胎児発育遅延の可能性が高まる可能性があります。

GCS の人間に対する催奇形性に関する試験は実施されていないため、女性への利益が胎児/子供の合併症の危険性を上回る場合にのみ、この薬剤を使用することをお勧めします (妊娠中、授乳中、または生殖年齢の女性の場合)。

コルチコステロイドは胎盤関門を通過することができます。この物質が分娩過程に影響を及ぼすことは観察されていません。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 硬膜外、脊髄内、鼻腔内注射、ならびに眼領域およびその他の個々の領域（口腔咽頭、頭皮、翼口蓋神経節など）への投与。
• 真菌による一般的な感染症。
• 薬剤の有効成分および他の成分に対する過敏症。
• 免疫抑制量の GCS を投与されている人は、生ワクチンや弱毒化ワクチンを使用することはできません。

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副作用 デポメドロール

筋肉内に薬剤を注射すると、次のような副作用が観察されます。

• 水塩不均衡障害。ヒドロコルチゾンやコルチゾンと比較して、メチルプレドニゾロン酢酸塩などの合成誘導体を使用する場合、ミネラルコルチコイドの作用が現れにくい。この障害の結果、体液および塩分の貯留、低カリウム性アルカローシス、うっ血性心不全（素因のある人の場合）が発現し、血圧が上昇し、カリウム喪失が観察される。
• リンパ系および造血系の反応：白血球増多症が発生する可能性があります。
• 心血管機能障害：心筋梗塞により心筋破裂が生じる可能性があります。血栓症が現れる場合があります。
• 筋骨格系の症状：筋力低下、ステロイド性ミオパチー、無菌性骨壊死、骨粗鬆症、脊椎圧迫骨折、病的骨折。また、筋萎縮、腱断裂（特にアキレス腱）、筋肉痛、虚血性骨壊死、関節痛、神経障害性関節症なども考えられます。
• 消化器疾患：潰瘍性病変（出血や穿孔を引き起こす可能性があります）、膵炎、腸穿孔、胃内出血、食道炎などが挙げられます。中等度のALP値が一時的に上昇することはありますが、臨床症状は認められません。その他の症状としては、カンジダ症や食道内潰瘍、鼓腸、腹痛、消化不良、下痢などが挙げられます。
• 肝胆道系の反応：肝炎が発生したり、肝酵素の活性が上昇したりすることがあります（例：ALT または AST）。
• 皮膚症状：創傷再生障害、皮膚の菲薄化・脆弱化、萎縮、点状出血を伴う斑状出血、妊娠線、ニキビ、発疹、掻痒、打撲。紅斑、蕁麻疹、クインケ浮腫、皮膚の色素沈着低下、毛細血管拡張症、多汗症が現れる場合があります。
• 神経障害：頭蓋内圧亢進（良性も含む）および発作の出現。
• 精神障害：気分変動、人格変化、易刺激性、多幸感、不安、自殺念慮などが認められます。不眠症などの睡眠障害、重度のうつ病、認知機能障害（健忘や錯乱を含む）が発現する場合もあります。行動障害、精神病症状（幻覚、躁病、妄想、統合失調症の増悪を含む）、めまいが現れる場合もあります。頭痛や硬膜外脂肪腫症も起こります。
• 内分泌系の症状：無月経、副腎皮質機能亢進症候群、多毛症の発症。月経周期の異常、小児の成長遅延、下垂体副腎機能の抑制、炭水化物に対する耐性の低下、糖尿病および潜在性糖尿病の兆候がある場合のインスリンまたは経口血糖降下薬の必要量の増加。
• 眼科的症状：GCSの長期使用は、後嚢下白内障や緑内障を引き起こす可能性があり、視神経の損傷や二次的な眼感染症（ウイルスや真菌の作用による）の発現を引き起こす可能性があります。眼圧上昇、眼球突出、乳頭浮腫、強膜または角膜の菲薄化、網脈絡膜症などが認められる場合があります。一般的な眼ヘルペス患者、または眼窩周囲にヘルペスがある場合は、角膜穿孔のリスクがあるため、GCSは慎重に使用してください。
• 代謝障害および消化器病変：タンパク質異化による食欲増加およびカルシウム・窒素バランスの悪化。
• 感染症または侵襲性疾患：日和見感染症および注射部位の感染、ならびに腹膜炎の発症。
• 免疫反応：不耐性（アナフィラキシー）の症状。
• 呼吸機能障害：GCSを大量に使用した場合の持続性しゃっくり、潜在性結核の再発。
• 全身症状：血栓塞栓症、白血球増多症、または吐き気の発生。
• 離脱症候群：GCSを長期使用した後に急激に減量すると、急性副腎機能不全、血圧低下、死亡に至る可能性があります。さらに、関節痛、鼻炎、筋肉痛、かゆみや痛みを伴う皮膚結節を伴う結膜炎、体温や体重の減少がみられる場合もあります。

GCS による非経口治療を行うと、以下の障害が発生する可能性があります。

• まれに失明が起こる（頭部または顔面付近の病変への薬剤の注入による）。
• アレルギーおよびアナフィラキシーの症状;
• 色素沈着過多または色素不足;
• 無菌型膿瘍;
• 皮下層を含む皮膚領域の萎縮。
• 関節内に注射すると、注射後の症状悪化が観察されます。
• シャルコー関節症に似た反応性関節炎。
• 処置中に無菌規則に従わなかった場合、注射部位に感染症が発生する可能性があります。

禁忌の注射方法の使用に起因する障害:

• 脊髄内投与：嘔吐、けいれん、頭痛、吐き気、発汗などの症状が現れます。さらに、デュプレ病、髄膜炎を伴うクモ膜炎、下半身麻痺、そして腸管・排尿機能障害、過敏症、脳脊髄液障害などの症状が現れることがあります。
• 硬膜外法：括約筋の制御の喪失および創傷縁の逸脱;
• 鼻腔内経路：永続的または一時的な視覚障害（例：失明）、鼻水の出現、その他のアレルギー症状。

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過剰摂取

メチルプレドニゾロン酢酸塩の使用による急性中毒の発症に関する情報はありません。

デポメドロールを長期間にわたって頻繁に繰り返し注射（毎日または週に数回）すると、副腎皮質機能亢進症候群を発症する可能性があります。

他の薬との相互作用

適切な相互作用の中で。

播種性または劇症型の肺結核、あるいは結核性髄膜炎（脅威的な髄膜ブロックまたはくも膜下ブロックを伴う）の治療では、メチルプレドニゾロンと適切な抗結核薬の併用が許可されています。

腫瘍学的病状（リンパ腫および白血病を含む）の治療中、この薬剤はアルキル化剤、アルカロイドのビンカ・ロゼア、および代謝拮抗剤と組み合わせて使用されることが多い。

不適切なやりとりの中で。

GCSは腎臓におけるサリチル酸の排出を促進する可能性があります。その結果、GCSの投与を中止すると、血清中のサリチル酸濃度の低下が観察される一方で、毒性が増強することがあります。

ケトコナゾールとエリスロマイシンの併用を含むマクロライド系抗生物質は、GCSの代謝を遅らせる可能性があります。中毒を防ぐために、GCSの投与量を調整する必要があります。

リファンピシン、プリミドン、フェニルブタゾン、カルバマゼピン、バルビツール酸、フェニトイン、リファブチンとの併用は、代謝の誘発や GCS の有効性の低下につながる可能性があります。

GCSと併用すると、抗凝固薬に対する反応が増強または低下する可能性があります。そのため、凝固パラメータをモニタリングする必要があります。

GCS剤は、糖尿病患者においてインスリン必要量または経口血糖降下薬の必要性を増加させる可能性があります。また、チアジド系利尿薬との併用は、耐糖能低下の可能性を高めます。

潰瘍を引き起こす薬剤（NSAID やサリチル酸塩など）との併用により、消化管の潰瘍が発生する可能性が高まる可能性があります。

低プロトロンビン血症がある場合、アスピリンと GCS を慎重に併用する必要があります。

本剤をシクロスポリンと併用すると、痙攣が起こることがあります。これらの薬剤を併用すると、代謝プロセスが相互に阻害されます。これらの薬剤を単独で使用した場合に生じる痙攣や副作用は、併用すると頻度が増加する可能性があります。

キノロン系薬剤との併用により腱炎の可能性が高まります。

コリンエステラーゼ阻害剤（ピリドスチグミンまたはネオスチグミンを含む）との併用は、筋無力症発作を引き起こす可能性があります。

抗糖尿病薬（インスリンを含む）、降圧薬、利尿薬の必要な効果がコルチコステロイドによって阻害されます。この場合、アセタゾラミド、チアジド系利尿薬またはループ利尿薬、およびカルベノキソロンの低カリウム血症作用の増強が観察されます。

GCS のミネラルコルチコイド作用により血圧が上昇する可能性があるため、降圧薬との併用は血圧上昇の制御を部分的に失わせる一因となる可能性があります。

GCSとの同時使用は、強心配糖体および関連薬剤の毒性を増強します。これは、GCSのミネラルコルチコイド作用がカリウム排泄を引き起こす可能性があるためです。

メトトレキサートはメチルプレドニゾロンの有効性に影響を与え、病態に相乗効果をもたらします。これを考慮すると、GCSの投与量を減らすことが可能です。

デポメドロールの有効成分は、神経筋伝達を阻害する薬剤（パンクロニウムなど）の特性を部分的に阻害することができます。

この薬は交感神経刺激薬（例えばサルブタモール）に対する反応を増強する可能性があります。その結果、これらの薬の効果が増強され、毒性が増強される可能性があります。

メチルプレドニゾロンは、ヘムタンパク質P450（CYP）酵素の基質です。CYP3A酵素によって代謝されます。CYP3A4は、成人の肝臓において最も一般的なCYPサブタイプの主要酵素です。この成分はステロイドの6-β-ヒドロキシ化の触媒であり、体内および人工GCSの代謝の第一段階における主要な段階です。他の多くの化合物もCYP3A4の基質です。個々の成分は（他の薬剤と同様に）、GCS代謝プロセスに変化をもたらし、CYP3A4アイソザイムを活性化または阻害します。

保管条件

デポメドロールは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。懸濁液を凍らせないでください。温度は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

デポメドロールは薬剤の発売日から 5 年間使用できます。

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