イネジ

イネジは脂質を低下させる薬です。

適応症 イネジ

高コレステロール血症の治療に使用されます。

病気の原発形態。

原発性高コレステロール血症（遺伝性または非家族性ヘテロ接合性）または混合性高脂血症の患者において、併用療法が必要な場合に、食事療法と併用する補助薬として処方されます。スタチン単独使用で期待される効果が得られなかった患者、およびエゼチミブとスタチンの併用療法を受けたことがある患者にも処方されます。

冠動脈疾患を持つ人々の心血管系の機能に関連する合併症の発生率と、そのような結果が発生する可能性の増加を減らすこと。

ホモ接合遺伝性高コレステロール血症。

食事療法の補助として。さらに、追加療法（例：LDLアフェレーシス）を実施する場合もあります。

リリースフォーム

この薬剤は錠剤の形で放出され、14個の錠剤がセルプレート内に入っています。1パックには2枚のセルプレートが入っています。

薬力学

イネジは、関連植物ステロールとともに腸管でのコレステロールの吸収、および内因性コレステロールの結合プロセスを阻害する脂質低下物質です。

本剤は、シンバスタチンとエゼチミブ（これらは治療効果を相補する脂質低下成分です）を配合しています。本剤は、コレステロール、LDLコレステロール、そしてアポB、トリグリセリド、IDLコレステロールの上昇を抑制します。同時にHDLコレステロール値を増加させ、コレステロールの吸収と結合を抑制するという二重の効果をもたらします。

エゼチミブ。

この成分はコレステロールの腸管吸収を阻害します。その薬効メカニズムは、コレステロール値を低下させる他の薬剤群（例えば、スタチン系フィブラート、樹脂、植物スタノールなど）とは異なります。エゼチミブの分子作用は、コレステロールを含む植物ステロールの腸管吸収を担うステロールトランスポーターNPC1L1を標的としています。

この成分は小腸の刷毛線領域に存在し、コレステロールの吸収を阻害し、肝臓へ運ばれる腸管コレステロールの量を減少させます。スタチンはコレステロールの肝臓への結合を減少させます。これらのメカニズムはいずれもコレステロール値のさらなる低下に寄与します。エゼチミブは、胆汁および脂肪酸、エチニルエストラジオールおよびプロゲステロンを含むトリグリセリド、またはレチノールを含む脂溶性カルシフェロールの吸収には影響を与えません。

シンバスタチン。

不活性ラクトンであるシンバスタチンは、経口投与後、肝臓で加水分解され、活性型β-ヒドロキシ酸（HMG-CoA還元酵素の活性を強力に阻害する）を形成します。この酵素は、コレステロール生合成の初期段階、すなわちHMG-CoAを成分メバロン酸に変換する段階の触媒として作用します。

この成分は、高LDLコレステロール値と標準LDLコレステロール値の両方を低下させます。LDL物質はVLDLから生成され、主に高親和性LDL末端によって異化されます。シンバスタチンはLDLコレステロール値を低下させるだけでなく、VLDLコレステロール値を低下させ、LDL末端の活性を誘導することで、LDLコレステロールの産生を抑制し、異化を促進します。

シンバスタチン療法はアポB値を大幅に低下させます。同時に、この成分はHDL-Cおよび血漿TG値を中程度に上昇させます。これらの変化はすべて、総コレステロール/HDL比およびLDL/HDL比の低下につながります。

薬物動態

吸引。

エゼチミブ。

経口投与すると、本成分は速やかに吸収され、抱合されて治療活性のあるフェノール性グルクロン酸抱合体（エゼチミブグルクロン酸抱合体）を形成します。血漿中のCmaxは、エゼチミブグルクロン酸抱合体では1～2時間後、エゼチミブでは4～12時間後に観察されます。

食物（脂肪分の多い食品でも少ない食品でも）を摂取しても、その物質の生物学的利用能には影響しません。

シンバスタチン。

シンバスタチン投与後、血流中の活性β-ヒドロキシ酸濃度は、使用量（初回肝通過後）の5%未満です。β-ヒドロキシ酸に加えて、さらに4種類の活性代謝産物がヒト血漿中に排泄されます。本剤を食前（空腹時）に服用した場合、総阻害物質および活性阻害物質の血漿値は変化しません。

配布プロセス。

エゼチミブ。

エゼチミブグルクロニドを含む有効成分は、それぞれ 99.7% および 88-92% の血漿タンパク質合成を引き起こします。

シンバスタチン。

β-ヒドロキシ酸と共存するシンバスタチンの細胞内タンパク質合成率は95%です。薬物動態試験では、シンバスタチンは組織蓄積しないことが実証されています。阻害剤のCmax値は、投与後1.3～2.4時間後に記録されます。

交換プロセス。

エゼチミブ。

エゼチミブの初期代謝は、肝臓および小腸においてグルクロン酸抱合（反応は第2段階で発生）を介して進行し、その後胆汁とともに排泄されます。物質変換の全段階において、最小限の代謝酸化プロセス（反応は第1段階で発生）が認められます。

エゼチミブはエゼチミブグルクロン酸抱合体とともに、血漿中に観察される主成分です。これらは、本剤の血漿パラメータ全体の約10～20%、さらには80～90%を占めます。これらの成分は、肝臓から腸管への再循環中に、血漿から低速で排泄されます。

成分の半減期は約 22 時間です。

シンバスタチン。

シンバスタチンは不活性ラクトンであり、生体内で急速に加水分解されてβ-ヒドロキシ酸に変換されます。加水分解プロセスは主に肝臓内で起こり、血漿中への吸収率は極めて低いです。

この物質は吸収性が高く、最初の肝内通過時に能動抽出に関与します。肝抽出は肝臓内の血液循環速度によって決まります。

薬物の薬効はまず肝臓に作用し、その後、代謝産物は胆汁とともに排泄されます。活性分解産物は全身血流にほとんど浸透しません。

静脈注射後のβ-ヒドロキシ酸の半減期は1.9時間です。

排泄。

エゼチミブ。

14C-エゼチミブ（20mg）を経口摂取したボランティアでは、総エゼチミブ量（血漿中放射能全体）の93%が血漿中に検出された。約78%と、使用された放射能分の11%が10日間で糞便および尿中に排泄された。48時間後、血漿中に放射能指標は認められなかった。

シンバスタチン。

シムバスタチン酸は、トランスポーター OATP1B1 の関与により肝細胞とともに移動します。

シムバスタチンは、排出トランスポーター乳がん抵抗性タンパク質 (BCRP) の基質です。

放射性シンバスタチンを経口投与後96時間以内に、尿（13%）および糞便（60%）中に排泄された。糞便中に排泄された薬物量には、吸収された薬物、胆汁中排泄物、および吸収されなかった薬物が含まれる。

β-ヒドロキシ酸代謝産物を投与した後、投与量のわずか0.3%が阻害物質の形で尿中に排泄されました。

投薬および投与

高コレステロール血症の原発性形態。

治療サイクルの開始前に、患者は標準的なコレステロール低下食に移行し、治療期間全体にわたってそれを遵守する必要があります。

Inegyの投与量は、LDL-Cの初期値、治療目的、およびその実施に対する臨床反応を考慮して個別に決定されます。この薬は、食事摂取量に関係なく、1日1回夕方に服用します。

投与量の範囲は1日10/10～10/40mgです。基本的に、最初は1日10/20または10/40mgの用量で服用します。

投与量調節中または治療開始時から、血中脂質レベルをモニタリングし（最低 4 週間間隔）、必要に応じて投与量を調整する必要があります。

ホモ接合遺伝性高コレステロール血症。

投与開始時は、1日10～40mg（夕方投与）を服用してください。本剤は、他のコレステロール低下療法（例えば、LDLアフェレーシス）の補助的な治療要素として、またはそのような治療法が利用できない場合に使用されます。

他の薬剤と併用して使用してください。

Inegy は、胆汁酸吸着剤の投与の少なくとも 2 時間前、または投与後最大 4 時間以内に投与する必要があります。

脂質低下目的でアムロジピン、ジルチアゼム、ベラパミル配合のアミオダロン、またはナイアシンを服用している人は、1日あたり10～20 mgを超えて服用しないでください。

子供たち。

治療の初期段階は医療専門家の監督の下で実施する必要があります。

10～17歳の小児における本剤の使用に関する情報は限られています（思春期：男子：タナースケール第2段階以上、女子：初潮開始後少なくとも1年以上）。最初は、1回10/10mgを1日1回服用してください。推奨用量は1日10/10～10/40mgです。

肝不全の人。

この薬は、中等度（Child-Pugh 分類で 7 ～ 9 点）または重度（9 点以上）の障害を持つ人には処方しないでください。

腎機能に問題がある人。

CRFおよびSCF値が60 ml/分/1.73 m2未満の方は、1日1回夕方に10～20 mgを服用してください。高用量を服用する場合は、細心の注意を払ってください^。

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妊娠中に使用する イネジ

イネジは妊婦への使用が禁止されています。妊婦への使用に関する臨床データはありません。

この薬剤の有効成分が母乳中に移行するかどうかについては情報がありません。そのため、授乳中は使用しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 薬効成分に対する強い過敏症の存在。
• 肝疾患の悪化;
• 原因不明の血清トランスアミナーゼ値の長期的な上昇。
• CYP3A4酵素の活性を阻害する強力な物質との併用（例：ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾールとポサコナゾール、テリトロマイシン、クラリスロマイシンとエリスロマイシン、テラプレビルとボセプレビル、ネファゾドンとHIVプロテアーゼ阻害剤（例：ネルフィナビル））
• シクロスポリン、ゲムフィブロジル、またはダナゾールとの併用。

副作用 イネジ

薬剤の使用により副作用が発生する可能性があります:

• リンパ系および造血系の機能障害：貧血または血小板減少症
• 神経系機能の障害：記憶障害または多発神経障害
• 呼吸器系、縦隔および胸骨の病変：呼吸困難、咳または間質性肺疾患。
• 胃腸管の症状：胃炎、便秘、または膵炎。
• 皮下層および表皮に関連する兆候：MEE または脱毛症、ならびに蕁麻疹、発疹、血管性浮腫、アナフィラキシーなどの不耐性症状。
• 結合組織および筋骨格組織の障害：筋けいれん、ミオパシー（筋炎を含む）、横紋筋融解症（急性腎不全を伴うかどうかに関わらず）、および腱障害（骨折を合併することもある）。
• 栄養および代謝プロセスの障害：食欲不振;
• 血管病変：血圧の上昇およびほてり;
• 全身症状：痛み
• 胆道および肝臓の機能の問題：肝不全、黄疸、肝炎または胆嚢炎。
• 性器病変：インポテンス;
• 精神障害：不眠症またはうつ病。

まれに、顕著な不耐性症候群が認められることがあります。これは、皮膚筋炎、クインケ浮腫、薬剤性狼瘡、リウマチ性多発筋痛、血管炎などの症状として現れます。さらに、好酸球増多、関節痛、血小板減少症、関節炎、呼吸困難、赤沈亢進、ほてり、蕁麻疹、発熱、光線過敏症、倦怠感などの症状も現れます。

臨床検査の結果が変化する可能性があります: アルカリホスファターゼ値が上昇したり、肝機能の値が変化したりします。

シンバスタチンを含むスタチンは、HbA1c レベルと血糖値を上昇させます。

まれに、スタチンの使用により認知障害（物忘れ、記憶喪失または障害、健忘、錯乱）が報告されています。これらの障害は多くの場合軽度であり、薬剤の投与を中止すれば治療可能です。

スタチンの使用は、睡眠障害（悪夢を含む）、性機能障害、糖尿病（その発症頻度は危険因子の存在によって決まります（空腹時血糖値が5.6 mmol/l以上、体重指数が30 kg/m2以上、さらに血圧の上昇とトリグリセリド値の上昇））などの追加の悪影響を引き起こす可能性もあり^ます。

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過剰摂取

薬物中毒の場合は、支持療法と対症療法が行われます。

他の薬との相互作用

CYP3A4の作用を遅らせる強力な物質（ケトコナゾール、イトラコナゾール、テリトロマイシン、エリスロマイシンとネファゾドン、クラリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤など）と併用すると（特に大量投与）、横紋筋融解症またはミオパチーのリスクが高まります。エリスロマイシン、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、またはテリトロマイシンの投与が必要な場合は、INEGYの使用を中止する必要があります。CYP3A4アイソザイムに強力な阻害作用を持つ薬剤は、シンバスタチンの排泄を妨げるため、ミオパチーの可能性が高まります。CYP3A4の活性を遅らせる強力な成分を含む他の薬剤との併用は避ける必要があります。唯一の例外は、そのような治療の利益が合併症のリスクよりも期待される場合です。

この薬剤をフェノフィブラートまたはゲムフィブロジルと併用すると、エゼチミブの血漿濃度はそれぞれ 1.5 倍と 1.7 倍に増加しますが、この増加は臨床的に重要ではありません。

この薬剤（特に大量）をダナゾール、シクロスポリン、またはナイアシン（1日あたり1000 mgを超える）と併用すると、横紋筋融解症またはミオパシーのリスクも高まります。

ナイアシン単独療法はミオパシーを引き起こす可能性があるため、ナイアシンとの併用（1日あたり1000 mg以上）には十分な注意が必要です。

ダナゾールまたはシクロスポリンを1日1000mgを超える用量で服用している場合、1日の最大用量は10/10mgとしてください。また、これらの薬剤を併用した場合のベネフィットとリスクを評価する必要があります。シクロスポリンと併用する場合は、シクロスポリンの血中濃度を定期的にモニタリングする必要があります。

ベラパミルまたはアミオダロンとの併用により、横紋筋融解症またはミオパチーのリスクが高まることが観察されています。シンバスタチン80mgをアミオダロンと併用した臨床試験では、参加者の6%にミオパチーが発生したという情報があります。

ベラパミルまたはアミオダロンを服用している場合、1日の最大投与量は10～20mgです。ただし、治療の効果がミオパチーのリスクを上回る場合にのみ例外が認められます。

フシジン酸をこの薬と併用すると、ミオパチーのリスクが高まる可能性があるため、そのような患者の状態を監視する必要があります。

コレスチラミンとの併用により、エゼチミブ総量の平均AUC値が約55%減少しました。この成分との併用は、LDL値の進行性低下の重症度を軽減する可能性があります。

2つの臨床試験（健康なボランティアおよび高コレステロール血症患者）において、シンバスタチン成分を1日20～40mg投与したところ、クマリン系抗凝固薬の効果が中程度に増強され、PT指標が延長しました。この症例では、ボランティアの初期INR値は1.7から1.8に、高コレステロール血症患者では2.6から3.4に上昇しました。

クマリン系抗凝固薬を使用している方は、INEGYを初めて使用する前に、血液凝固能（PT）を注意深くモニタリングしてください。INR値が安定するまで、定期的にPTを測定してください。その後は、クマリン系抗凝固薬による治療中のモニタリングに必要な標準間隔で測定してください。INEGYの使用を中止した後、または用量を変更した後は、定期的な間隔をあけずに血液凝固能を測定してください。

この薬剤と制酸剤を併用すると、エゼチミブの吸収率がわずかに低下します（物質のバイオアベイラビリティのレベルは変化しません）。

グレープフルーツジュースには、CYP3A4アイソザイムの活性を阻害する1つ以上の成分が含まれており、これらの成分は、このアイソザイムの関与によって代謝される成分の血漿中濃度を増加させる可能性があります。少量（1日0.25リットル）のジュースを摂取した場合、その影響は最小限（AUC測定によると、血漿中のHMG-CoA還元酵素の阻害活性が13%増加する）であり、臨床的に重要な意味はありません。しかし、シンバスタチンを服用中に大量（1日1リットル以上）のジュースを摂取すると、HMG-CoA還元酵素の阻害活性の血漿内指標が大幅に増加します。そのため、シンバスタチンを服用している間は、このようなジュースの大量摂取を中止する必要があります。

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保管条件

イネジは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度範囲は30℃以下です。

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賞味期限

Inedzhi は、医薬品の製造日から 2 年以内に使用できます。

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お子様向けアプリケーション

この薬は 10 歳未満の子供には使用すべきではありません。この年齢層における薬の有効性と安全性に関する情報がないためです。

類似品

以下の医薬品はこの薬の類似品です：ニンニク油、ペポネン、カボチャ種子油、シコッドを含むオマコール、エパドールを含むラビソル、エイコノールを含むリバイタル、魚油。

レビュー

イネジは非常に効果的な薬ですが、かなり高価であることを考慮に入れる必要があります。