MERRF症候群

MERRF 症候群 (赤色ぼろ線維を伴うミオクロニーてんかん) は 1980 年に初めて説明されました。その後、この疾患は独立した病理学として特定されました。

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MERRF症候群の原因と病態

この症候群は、リジンtRNA遺伝子の8344番および8356番座における点変異によって引き起こされます。8344番変異の結果、tRNAのアミノアシル化が35～50%に減少し、tRNA含量が減少し、ミトコンドリアリボソームにおける翻訳の早期終結が起こります。この変異は非特異的であり、他の神経系障害（例えば、脂肪腫を伴うミオクローヌスミオパチー）でも検出されることがあります。

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MERRF症候群の症状

この疾患は、家族性を含む顕著な臨床的多型性を特徴とし、進行性です。発症年齢は3歳から65歳までと大きく異なります。この疾患は、身体活動中の疲労の増加、ふくらはぎの筋肉の痛み、記憶力と注意力の低下で始まります。進行した段階では、運動失調や認知症を含むミオクローヌスてんかんを発症します。ミオクローヌスは症例の85％で観察されます。それは両側性のけいれんとして現れ、その数は非常に多様です。てんかん性ミオクローヌスは、EEGおよびEMGデータと相関することがよくあります。その後、運動失調と認知症が加わります。歩行の不安定さと協調テストのパフォーマンスの低下も、幅広い変動が特徴です。MERRF症候群の臨床症状の順序は変化する場合があります。痙攣は患者の約70％で観察され、その多くは強直間代性ですが、部分的なてんかん発作が発生することもあります。感音難聴は患者の50%に発生します。これは、聴覚分析器の末梢部分の損傷によって引き起こされます。ミオパチー症候群は軽度に発現します。その他の変化は、軽度ではありますが、乳酸アシドーシス（23%）、視神経萎縮（22%）、感覚障害、末梢神経障害、腱反射の低下、局所神経症状などが生じる可能性があります。多くの研究者が、ミオクローヌスてんかん、運動失調、感音難聴を伴う認知症、深部感覚の低下、視神経萎縮などを重要な診断徴候として挙げています。

病気の重症度や進行の度合いは、同じ家族内でも大きく異なります。

MERRF症候群の診断

MERRF症候群の診断は、臨床検査値（血中の顕著な乳酸アシドーシス、脳脊髄液中の乳酸およびピルビン酸濃度の上昇、筋生検におけるミトコンドリア酵素活性の低下）、脳波（脳波の基本活動の乱れ、全身性の「多棘波」、全誘導におけるびまん性の徐波など）、および脳MRI（びまん性の脳萎縮、白質の変化、ときに基底核の石灰化）に基づいて行われます。筋生検では、典型的な「ぼろぼろの赤色線維」が明らかになります。

MERRF 症候群の主な基準は次のとおりです。

• ミトコンドリア型の遺伝。
• 疾患発現年齢の幅が広い（3～65歳）
• ミオクローヌス、運動失調、認知症、感音難聴、視神経萎縮、深部感覚障害の症状の組み合わせ。
• 病気の進行過程。
• 乳酸アシドーシス;
• 特徴的脳波変化（多棘波複合体）
• 筋肉の特徴的な形態学的変化（骨格筋の生検では、「断裂した」赤い繊維が明らかになる）。

鑑別診断は、ミオクローヌスを伴うてんかん症候群、およびMERRF症候群に含まれる個々の症状がみられるその他のミトコンドリア疾患で行われます。

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MERRF症候群の治療

MERRF症候群の治療は、エネルギー代謝障害の改善、乳酸アシドーシスの軽減、そして遊離酸素ラジカルによるミトコンドリア膜の損傷の予防を目的としています。この目的のために、リボフラビン、ニコチンアミド、シトクロムC、コエンザイムQ-10、抗てんかん薬（バルプロ酸誘導体、クロナゼパムなど）が処方されます。