女性のエストロゲン低下症

ICD-10 の内分泌疾患および内分泌腺の障害のセクションでは、低エストロゲン症は卵巣による女性ホルモン (エストロゲン) の産生の減少に関連する症状であり、コード E28.39 が付けられています。

主要な女性ホルモンであるエストロゲンは、女性の生殖機能だけでなく、心臓血管系、筋骨格系、中枢神経系を含む他の身体系の正常な機能にも重要な役割を果たしています。[ 1 ]

疫学

臨床統計によると、女性人口における早産性卵巣不全の有病率は 0.3 ～ 1.4% の範囲と推定されています。

女性性腺の機能不全（性腺機能低下症）は、約 2,500 ～ 3,000 人に 1 人の割合で低エストロゲン症の原因となります。症例のほぼ 35% は遺伝的要因によるもので、女性の 10 ～ 35% では月経の欠如（無月経）と関連しています。

高プロラクチン血症（女性の 1% 未満で診断）の症例の約 50% は、プロラクチノーマと呼ばれるプロラクチン分泌下垂体腫瘍によって発生します。

海外の生殖医療の専門家によると、女性アスリートのほぼ半数に身体活動の増加による月経周期の異常が見られ、3分の1が無月経を経験しているという。

原因 エストロゲン低下症

低エストロゲン症またはエストロゲン欠乏症の最も可能性の高い原因は、原発性卵巣不全におけるエストロゲン合成の減少と、40歳未満の女性における二次性（早期）卵巣不全に関連しており、卵巣の広範な炎症、多嚢胞性卵巣症候群における嚢胞性変化、外科的介入、および特定の薬剤の使用によって引き起こされます。[ 2 ]

また、エストロゲンの産生は次のような場合に減少します。

• 単独性低ゴナドトロピン性卵巣機能低下症;
• 視床下部-下垂体系の機能不全（性腺の機能を制御する） - 視床下部の損傷または病理と下垂体のゴナドトロピン機能の破壊により、下垂体機能低下症と性腺の機能不全（性腺機能低下症、特に思春期後視床下部性性腺機能低下症）の女性に発症する。
• 副腎皮質機能低下症 - 副腎皮質の慢性的な機能不全。

さらに、生殖年齢の女性における低エストロゲン症は、高プロラクチン血症（プロラクチン産生の増加）の結果として起こり、高プロラクチン血症性性腺機能低下症またはキアリ・フロメル症候群を発症することもあります。

若い女性の低エストロゲン症が病理の結果であるならば、閉経期に入る前の閉経前後の女性におけるエストロゲン（エストロン、17β-エストラジオール、エストリオール）レベルの生理的な低下は、痛みを伴う状態とは関係がなく、女性生殖器系の腺の機能が衰える自然な段階である。[ 3 ]

危険因子

内分泌学者は、エストロゲンレベルの低下には次のような危険因子があると指摘しています。

• 年齢（女性の年齢が高くなるほど、卵巣で生成されるエストロゲンの量は少なくなります）
• 性的発達の遅れ;
• 家族歴に卵巣嚢胞およびホルモン異常がある。
• 卵巣腫瘍または副腎腫瘍;
• 下垂体の病理（腺腫を含む）および視床下部の腫瘍;
• 重度の腎不全;
• 内分泌系の機能障害;
• 極めて低い体重;
• 減量のための極端なダイエットや摂食障害（拒食症）への情熱。
• 過度の身体的運動およびストレス;
• 放射線および化学療法の医原性影響;
• 医薬品、特にステロイド、オピオイド、向精神薬、およびエストロゲンの合成を阻害する薬剤（アロマターゼ阻害剤、乳腺および子宮の腫瘍の治療に使用される）の使用。

自己免疫疾患（例：副甲状腺機能低下症、アジソン病）、遺伝性症候群（ターナー症候群、カルマン症候群、プラダー・ウィリー症候群）、ヘモクロマトーシスでは、性腺機能低下症および卵巣機能不全のリスクが高くなります。

病因

卵巣の嚢胞性変化の場合、エストロゲン産生機能の破壊の病因は通常、ステロイド生成を担う卵胞の顆粒細胞と莢膜細胞の変性によって引き起こされます。ステロイド生成には、コレステロールからのプレグネノロンの合成、プレグネノロンからプロゲステロンへの変換、そしてプロゲステロンからアンドロゲン（アンドロステンジオン、テストステロン、ジヒドロテストステロン）への変換が挙げられます。アンドロゲンはアロマターゼ（P450Arom）の助けを借りてエストラジオールに変換されます。

エストロゲン産生の減少は、顆粒細胞の退化変化、および卵胞のアンドロゲン産生莢膜細胞の増殖増加および/または不十分な活動（卵胞アンドロゲンの合成増加につながる）により起こります。

原発性卵巣不全のいくつかの症例では、エストロゲン合成の阻害は自己免疫起源であり、卵巣卵胞装置を損傷する自己抗体の存在と関連している。[ 4 ]

性腺機能低下症におけるエストロゲン欠乏は、下垂体性性腺刺激ホルモン（卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）、および視床下部で生成されるゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH））の分泌障害およびレベル低下の結果である可能性があります。

そして、下垂体前葉でのプロラクチンの合成が増加すると、このホルモンが卵巣によるエストロゲンの生成を抑制する能力を持つことがそのメカニズムです。

症状 エストロゲン低下症

低エストロゲン症の最初の兆候が更年期障害の最初の兆候と似ていることに驚かないでください。加齢（自然に起こるもの）によって引き起こされるものも含め、エストロゲンレベルの低下はどれも同様の臨床像を示すからです。

エストロゲンレベルの低下は、月経不順や無月経、ほてり、寝汗、睡眠障害（不眠症）、頻繁な頭痛、膣の乾燥（外陰膣萎縮）、性欲減退などの症状を引き起こします。[ 5 ]

さらに、記憶力が低下し、気分が頻繁に変化し、イライラ、疲労、うつ病が観察されます。[ 6 ]

合併症とその結果

低エストロゲン症は長期的な影響や合併症を引き起こす可能性があり、その中で最も重大なものは次のとおりです。

• 月経がない - 続発性無月経;
• 部分的または完全な不妊症を伴う排卵障害。
• 乳腺組織の萎縮;
• 女性の早期閉経;
• 性的機能障害および身体能力の低下;
• 尿道粘膜の萎縮、尿失禁、尿路感染症のリスク増加;
• 脂質代謝障害および骨密度の低下、女性では骨減少症および骨粗鬆症の発症、思春期女子では脊柱側弯症のリスク増加を伴う。
• 心血管疾患や神経変性疾患にかかりやすい。[ 7 ]

診断 エストロゲン低下症

内分泌学および婦人科では、低エストロゲン症の診断は症状と既往歴（家族歴を含む）の評価のみに基づいて行われるのではありません。

エストロゲン欠乏症を客観的に確認し、その原因を特定するために、臨床検査を実施し、血液検査を行ってエストロゲン濃度、プロラクチン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、抗ミュラー管ホルモン、甲状腺ホルモン（総トリヨードチロニン）およびインスリン濃度を測定します。

機器診断には、子宮と卵巣の超音波検査、骨盤臓器のX線検査、下垂体のMRI検査などがある[ 8 ]。

参照：多嚢胞性卵巣の診断

差動診断

鑑別診断は、卵巣の損傷や機能不全によるエストロゲンレベルの低下と、下垂体視床下部または自己免疫起源の低エストロゲン症を区別することを目的としています。

処理 エストロゲン低下症

あらゆる年齢の女性における低エストロゲン症の主な治療法は、結合型エストロゲンによるホルモン補充療法（HRT）です。[9 ]

この場合に使用された薬剤の詳細は資料に記載されています。

• エストロゲンレベルを上げるにはどうすればいいですか?
• 錠剤に入ったホルモン

植物性エストロゲンベースの製品に関する詳細は、「植物性エストロゲンを含む製剤および製品」という出版物に記載されています。

ハーブ療法も使用できます。フェヌグリークの種子やハマビシ、ホップ球果、赤クローバーの花、セージ、ヤマノイモ（Dioscorea）の煎じ薬や水煎じ薬などがあります。

防止

視床下部-下垂体機能不全、遺伝性疾患、自己免疫疾患に関連する低エストロゲン血症は予防できません。また、副作用の可能性を考慮すると、予防のために同じホルモン剤を使用することは、すべての人に推奨できるわけではありません。

予測

エストロゲン レベルが低い場合、全体的な健康状態の予後とホルモン レベルの正常化の見通しは、低エストロゲン症を引き起こした原因によって異なります。