ポルフィリン症

ポルフィリンという物質の存在とその代謝異常は、100年以上前に発見されました。H. Guntcr（1901年）はポルフィリン代謝異常を伴う疾患を「ヘモポルフィリン症」と呼び、J. Waldenstrom（1937年）は「ポルフィリン症」という用語を考案しました。

ポルフィリン（ギリシャ語でporphyreis、暗赤色）は、テトラピロール群に属する有機化合物です。人体では、ヘモグロビンの暗色部分はポルフィリンから合成され、植物ではクロロフィルから合成されます。体内のヘモグロビンは、タンパク質であるグロビンとタンパク質を含まないヘムで構成されています。純粋なポルフィリンは赤色の結晶です。この色は、ピロール環の二重結合とメチル基によって決まります。体内で、ポルフィリンは生物学的酸化、酸素輸送、その他の重要な機能を果たします。外因性のポルフィリンは、肉や植物性食品とともに体内に入り、血液を介して吸収され、肝臓に浸透してコプロポルフィリンに変換されます。コプロポルフィリンの大部分は胆汁とともに腸に排泄され、残りは血液中に入り、腎臓から尿とともに排泄されます。

内因性の遊離ポルフィリンは、ヘムとミオグロビンの分解の結果として形成されます。すべてのポルフィリンは、体内のエチルポルフィリンの化学変化によって生じます。体内の主要なポルフィリンの一つであるポルフィリンIXは、鉄と結合してヘムを形成します。骨髄では、1日に250～300 mgのポルフィリンが合成され、ヘムの合成に使用されます。遊離ポルフィリンの最大量（50 mg）は赤血球に浸透します。病的な状態では、赤血球内のポルフィリンの量は10～15倍に増加します。肝臓の機能状態の侵害の結果、ポルフィリンから胆汁酸への変換とその中和が減少します。これはポルフィリン含有量の増加につながります。腸内のヘモグロビンの破壊により、ポルフィリンが形成されることもあります。しかし、細菌の影響下では、ポルフィリンは重水素ポルフィリンIX(III)とリソポルフィリンIX(III)に変換されます。ポルフィリン環を持つすべての化合物は、波長400nmの光を吸収します。すべてのポルフィリンは蛍光を発し、赤色の光を発します。

太陽光の影響下では、赤血球が溶血し、ポルフィリンが生成されます。この過程はヒスタミン含有量の増加を伴い、結果として体の日光に対する感受性が高まります。ポルフィリンは血管の痙攣を引き起こすため、この疾患では腹痛、便秘、乏尿が観察されます。

くる病、低カリウム血症、低血圧、うつ状態などの症状の複合体では、ポルフィリン含有量の減少が観察されます。

ポルフィリンが合成される部位によって、赤血球性ポルフィリン症と肝性ポルフィリン症に区別されます。先天性ギュンターポルフィリン症、赤血球性プロトポルフィリン症、赤血球性コプロポルフィリン症は、赤血球性ポルフィリン症のグループを構成します。肝性ポルフィリン症のグループには、急性変化型（ピロロポルフィリン症、顕性型、潜伏型）、多彩型（プロトコプロフィリン症、皮膚に発疹を伴う皮膚型、潜伏型、発疹なし）、晩発性皮膚ポルフィリン症（ウロカポルフィリン症）、および遺伝性コプロポルフィリン症が含まれます。

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ポルフィリン症の原因

エチル化ガソリン、鉛、重金属塩による中毒、アルコール依存症、エストロゲン、バルビツール酸塩、グリセオフルビンの長期使用、重篤な肝炎などが、晩発性皮膚ポルフィリン症の病因および発症に大きな役割を果たします。

研究の結果、ポルフィリン症の患者は血清と肝実質の鉄濃度が高く、クッファー細胞の鉄沈着症とさまざまな程度の肝障害があることが判明しました。

脂質過酸化の進行は、この疾患の病因に関与していることが証明されています。紫外線の影響下では、脂質過酸化のプロセスが激化します。その結果、一重項酸素および三重項酸素、スーパーオキシドディスムターゼ、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、グルタチオン還元酵素の活性が阻害され、α-トコフェロールおよびスルフィドリル基の含有量が減少します。脂質過酸化プロセスの激化により、膜に存在するマロン酸ジアルデヒドおよび鉄イオンの量が増加します。その結果、リニドが破壊されます。晩発性皮膚ポルフィリン症患者の赤血球膜では、酸化されやすいリン脂質の分画の含有量が減少し、酸化されにくいリン脂質の含有量が増加します。増加したリゾホスファチジルコリンの含有量を減らすために、トランスムターゼおよびホスホリパーゼ反応が関与しています。体内でのこれらの反応の経過は、ホスホリパーゼAおよびCの含有量の増加によって確認されます。その結果、細胞膜の形状が変化し、時には細胞が破壊され、加水分解酵素が放出され、病理学的プロセス（炎症）が進行します。ポルフィリン病の発症において、過去のA型、B型、C型肝炎の病歴は非常に重要です。

近年の科学的研究により、晩発性皮膚ポルフィリン症は遺伝性疾患であり、HLA A3抗原およびHLA B7抗原の保因者に最も多くみられることが示されています。本疾患の発症において、ウロポルフィリノーゲンデコルボキシラーゼという酵素の欠損が重要な病因的意義を有しています。

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ポルフィリン症の症状

ポルフィリン症は、女性よりも喫煙や飲酒が多い男性に最も多く見られる疾患です。この疾患は、皮膚に外傷性または光線性の水疱が形成されること、尿中のウロポルフィリン含有量が正常範囲よりも過度に増加すること、コプロポルフィリン含有量がいくらか増加すること、そして肝臓における様々な機能的および器質的変化を特徴とします。この疾患は主に、太陽光線照射量が増える春から夏にかけて発症します。

皮膚疾患の臨床兆候は、色素沈着、小胞（または水疱）、多毛症、小嚢胞、および皮膚の急速な脆弱性の形で、体の露出部分（顔、首、手）に現れます。

この疾患は、日光にさらされたり、頻繁に損傷を受けたりした健康な皮膚、あるいは色素沈着した皮膚に水疱が現れることを特徴とする。水疱は円形または卵形で、数は少なく、直径は15～20cmで、黄色がかった液体、あるいは漿液性の液体（感染した場合）が内部に溜まる。水疱は互いに癒合することはなく、周囲の皮膚に炎症の兆候は見られない。軽度の損傷により水疱はすぐに破裂し、その場所にびらんや浅い潰瘍が残る。

晩発性皮膚ポルフィリン症では、ニコルスキー症候群陽性が患者の3分の1に認められます。びらんまたは表在性潰瘍の部位には、10～15日後に色素斑、ピンクがかった青みがかった瘢痕、そして時には粟粒腫に似たニキビが現れます。皮膚の色素沈着が唯一の臨床徴候である場合もありますが、この色素沈着は他の症状を伴って現れることが最も多いです。色素沈着は、汚れた灰色、赤褐色、または青銅色になります。晩発性皮膚ポルフィリン症の長期患者の皮膚には、色素斑に加えて、白斑の白い斑点に似た斑点や、偽性多形皮膚炎型の無色斑が見られます。時には、軽度の損傷や外傷（指輪を外したとき、タオルで手を拭いたときなど）が原因で、体の開いた部分（ほとんどの場合、手の側面）にびらんや擦過傷が現れることがあります。多毛症は側頭部に現れ、まつ毛や眉毛が急速に伸び、色が濃くなります。病気の臨床的寛解期には、これらの症状は消失します。ポルフィリン症を長期間患っている患者の手、指の外側、顔、耳には、ミリウムに似た小嚢胞がみられることがあります。この小嚢胞は白っぽく、直径2～3cmで、集団で存在し、外観は白ニキビに似ています。

晩期皮膚ポルフィリン症では、指に病理学的変化が現れることがあります。爪の下には角質増殖が見られ、爪は変形し、破壊されます（光爪剥離症）。

晩発性皮膚ポルフィリン症には、単純型（良性）とジストロフィー型があります。

単純性ポルフィリン症では、夏季にポルフィリン症特有の水疱が見られますが、長くは続きません。びらんは短期間で上皮化します。この病気は年に一度再発しますが、症状は軽度です。患者の外見や全身状態はほとんど変化しません。

ジストロフィー型では、病状は晩秋まで続き、水疱は長期間持続します。真皮上層が侵され、深いびらんと潰瘍が現れます。その後、潰瘍部位に萎縮性瘢痕が、びらん部位に粟粒様嚢胞が現れます。病巣は二次感染を伴うことが多く、爪は脱落し、破壊されやすくなります。患者には様々な変化が認められます（体の露出部の角質増殖、多毛症、強皮症様皮膚）。

晩期皮膚ポルフィリン症の上記典型的な臨床症状に加えて、強皮症様、強皮症白斑様、強皮症様ポルフィリン症、黒皮症様ポルフィリン症、浸潤性プラーク型ポルフィリン症、あるいはエリテマトーデス型およびびらん性口唇炎型ポルフィリン症といった非定型ポルフィリン症もみられることがあります。これらの非定型ポルフィリン症は、皮膚疾患全体の8～9%を占めています。

強皮症に似た形態の皮膚疾患は一般的であり、以下の臨床症状として現れます。

• 発疹は日光にさらされる体の部位（顔、首、足 - 強指症）に発生し、時には切断過程が観察される。
• 色素異常巣（色素沈着巣の出現の連続）とともに、強皮症の特徴である皮膚の肥厚領域が観察されます。その後、皮膚萎縮が進行します。
• 皮膚強皮症と同様に、病変の色は黄灰色または淡黄色です。
• 病気は春から夏にかけて再発し、主な病変に水疱が現れる。
• 体の露出部では皮膚が脆弱であり、閉鎖部では皮膚が脆弱でない。この症状は強皮症の典型的な症状ではありません。
• ウロポルフィリンの影響下で線維芽細胞によるコラーゲン繊維の合成が増加し、これが強皮症様のポルフィリン症の発症を説明しています。
• 患者の3%は、白斑に類似した形態の晩発性皮膚ポルフィリン症を患います。水疱部位に大きな脱色素斑が現れるのが特徴です。白斑型では、皮膚が硬くなり、厚くなることがあり、晩発性皮膚ポルフィリン症の強皮症様白斑型と呼ばれます。強皮症様および白斑型は、重度の皮膚疾患の時期に発症します。病理学的プロセスは、額、側頭部の皮膚に現れます。病巣には、無色素斑および色素沈着斑が観察され、その後、皮膚萎縮が進行します。

同一患者に強皮症型および強皮症様型の晩発性皮膚ポルフィリン症が同時に発現した症例を報告する。

非定型皮膚疾患であるエリテマトーデスでは、病巣内の斑点は「蝶」に似ており、数日以内に消失し、萎縮は残りません。顔面の紅斑病巣の周囲には浸潤性のパッドが観察され、中心部ではゆっくりと皮膚萎縮が進行します。しかし、この病型の患者の皮膚を検査しても、エリテマトーデスに特徴的な徴候は認められません。エリテマトーデスと晩発性皮膚ポルフィリン症が同時に発症した症例が報告されています。

びらん性口唇炎として現れる非定型ポルフィリン症は、患者の 10.7% に認められ、唇の下縁の腫れ、皮剥け、びらんの出現を伴います。

晩発性皮膚ポルフィリン症では、内臓、神経系、心血管系に様々な変化が起こります。患者は心臓の痛み、動悸（頻脈）、頭痛、左側腹部の痛み、血圧の上昇または低下を訴えます。患者を注意深く観察すると、心縁の拡張、大動脈上の第二音の強調、自動性、興奮性、開存性の障害、心筋の収縮機能特性の変化が観察されます。心臓に生じるジストロフィー変化は、ポルフィリン代謝の異常によって形成される有害物質の作用によって生じます。

すべての患者の目に、さまざまな程度の発達における特定の変化（血管の拡張、結膜炎、強膜および視神経乳頭の色素沈着、角膜の水疱の出現、播種性脈絡膜炎およびその他のジストロフィー）が検出されます。

後期皮膚ポルフィリン症では、肝臓の変化（特異的ポルフィリン肝炎）は、病的なポルフィリン代謝物が肝実質に作用することで二次的に生じます。一部の科学者によると、初期には前肝硬変が進行し、その後肝硬変へと進行します。肝臓の病理学的変化は、患者の代謝障害を示唆しています。タンパク質代謝の障害は、アルブミンおよびアルブミングロブリン係数の減少、ガンマグロブリンの増加という形で認められます。右季肋部および心窩部を触診すると、肝臓は硬く、肝臓は腫大し、痛みを伴い、皮膚の色素沈着が増加し、胸部の小毛細血管が拡張しています。

晩発性皮膚ポルフィリン症は、乾癬、全身性エリテマトーデス、強皮症、その他の皮膚疾患のほか、肝臓がん、胃がん、肺サルコイドーシス、血球増多症、骨髄腫でも発生することがあります。

組織病理学

表皮の下には、穴や気泡の存在が見られます。薄くなった表皮が気泡の蓋となり、真皮の乳頭層がその底部となります。表皮の有棘層では、滑らかな棘細胞、未発達の海綿状血管腫、真皮乳頭の乳頭腫、血管内皮の損傷、コラーゲンの変性、細胞線維の菲薄化と断片化が観察されます。気泡内の液体では細胞成分は検出されませんが、白血球が認められることがあります。

鑑別診断

晩発性皮膚ポルフィリン症は、水疱性表皮融解症、尋常性天疱瘡、疱疹状デューリング皮膚炎、ペラグラと区別する必要があります。

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先天性赤血球系ポルフィリン症（リンター病）

この疾患の臨床症状は、1911年にH. グンターによって初めて記述されました。先天性赤血球系ポルフィリン症は、ヨーロッパおよびアフリカ諸国、日本、アメリカ合衆国など、あらゆる国で広く認められます。この疾患の有病率はインドで最も高く観察されました。

科学的研究によると、先天性ポルフィリン症は同世代の兄弟姉妹間で発症します。先天性赤血球系ポルフィリン症患者の子どもにポルフィリン代謝異常がみられる症例が報告されています。皮膚疾患は常染色体劣性遺伝で伝播することが明らかになっています。先天性赤血球系ポルフィリン症患者は病因遺伝子に関してホモ接合体であり、近親者はヘテロ接合体です。

先天性赤血球性ポルフィリン症患者の骨髄には、蛍光顕微鏡と放射性同位元素を用いて、正常赤芽球と病的赤芽球が存在することが明らかになった。病的赤芽球内では、ポルフィリンが過剰に産生されており、赤血球が破壊された後、これらの物質は血清中に移行し、組織に蓄積する。赤血球内では、ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ（ウロコルフィリンI合成酵素）とウロポルフィリノーゲンイソメラーゼ（ウロポルフィリンIII合成酵素）と呼ばれる酵素がヘム合成を制御していることが証明されている。

患者の病的な赤芽球に存在するウロポルフィリノーゲンIII合成酵素の遺伝的欠損（欠乏）により、ヘムの生合成が阻害され、患者の体内のウロポルフィリノーゲンIの含有量が増加します。

先天性赤血球系ポルフィリン症は、出生時または生後1年以内に発症します。初期症状は3～4歳以降に現れる場合もあります。発症率は男女ともに同程度です。赤色尿は、この病気の初期症状です。

皮膚病は主に春と夏に始まります。日光にさらされた体の開いた部分に、かゆみを伴う水疱が現れます。水疱には漿液性または漿液性出血性の液体が含まれています。水疱は、さまざまな機械的要因の影響を受けて発生することもあります。二次感染が加わると、水疱とびらんは潰瘍に変わり、その場所に（ほとんどの場合、腕の伸筋に）瘢痕が形成されます。病気の長く慢性的な経過の結果として、深部組織が病理学的プロセスに関与し、耳の切断が観察されます。足。爪はジストロフィーを起こし、肥厚し、変形し、脱落します。骨と関節系のX線検査では、骨粗鬆症、靭帯の完全または部分的な拘縮が明らかになります。患者の目の変化は、結膜炎、角膜と瞳孔の混濁によって表されます。発疹の色は、エナメル質と象牙質へのポルフィリンの蓄積量によって異なり、歯の表面全体がピンク色、ピンクがかった黄色、または暗赤色になることがあります。紫外線にさらされた歯は暗赤色に輝きます。多毛症は顔の皮膚、眉毛、まぶたにも見られます。

健康な子供の中には、歯茎や歯にピンクがかった赤色の蛍光が見られることがあります。この蛍光は、口腔内に生息する細菌が分泌するポルフィリンによって引き起こされます。

先天性赤血球性ポルフィリン症は、脾臓の肥大を特徴とし、その重量は1.5kgに達することもあります。同時に、変形赤血球症、赤血球不同症、球状赤血球症、血小板減少症などが認められます。

かつて先天性赤血球系ポルフィリン症の予後は不良で、30歳未満の患者は様々な併発疾患や溶血性貧血により死亡していました。現在では予後は良好ですが、患者が完全に回復するとは限りません。

患者の尿中に含まれるウロポルフィリンは、正常値と比較して数百倍に増加し、140～160mgに達します。また、コプロポルフィリンは30～52mgに達します。肝臓に蓄積するポルフィリンとは対照的に、尿中にこれほど高い値を示すのは、先天性赤血球系ポルフィリン症に特有の症状です。

組織病理学的には、表皮基底層ではメラノサイト数が増加し、真皮では線維数が減少し、線維芽細胞の増殖が認められ、血管、脂腺、汗腺の周囲にはリンパ球からなる浸潤が認められます。表皮基底層および乳頭層では、ポルフィリンの局在、表在血管壁、シック・ジアスターゼ反応陽性、抵抗性ルッコ多糖体、免疫グロブリンが検出されます。

先天性赤血球系ポルフィリン症の治療では、日光曝露を避け、ベータカロチン製剤と解熱剤を服用することが推奨されます。脾臓摘出術が良好な結果をもたらす場合もあります。

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赤血球系プロトポルフィリン症

骨髄性プロトポルフィリン症は、1953年から1954年にかけてW. コゼノウとL. トレイズによって初めて報告されました。著者らは、便中のプロトポルフィリン濃度の上昇、2名の乳児における光線過敏症の兆候、そして赤血球の蛍光を指摘し、この疾患をプロトポルフィリン血症性光線皮膚症と名付けました。この疾患の代謝に関する徹底的な研究の後、1961年にL. マグナスはこれをポルフィリン症のグループに含めました。骨髄性ポルフィリン症は遺伝性疾患であり、常染色体優性遺伝形式で受け継がれます。

皮膚疾患は主にヨーロッパ、アジア、およびアフリカ大陸に住むヨーロッパ人に見られます。赤血球生成性ポルフィリン症では、赤血球および赤芽球における鉄キラターゼ酵素の欠損により、プロトポルフィリンからヘムへの変換が阻害され、赤血球および赤芽球におけるこの代謝物の含有量が急増します。患者は特に400nmを超える波長の放射線に敏感です。赤血球生成性ポルフィリン症の発症には肝臓が重要な役割を果たします。植物性芽球と同様に、プロトポルフィリンは肝臓で病的な方向に合成され、肝細胞に蓄積します。その結果、難溶性のプロトポルフィリンが肝臓に残留し、肝臓に毒性作用を及ぼします。血漿中に大量に存在するポルフィリンは真皮に入り込み、光線力学反応を引き起こします。細胞や細胞小器官が影響を受け、そこからリソソーム酵素や細胞溶解酵素が放出され、組織や細胞が損傷を受けます。こうして、植物性ポルフィリン症に特徴的な臨床症状が皮膚に現れます。日光曝露開始から臨床症状の発現までの期間は、作用光線の強度と興奮組織におけるポルフィリン濃度に依存します。

骨髄性プロトポルフィリン症患者の近親者に対する生化学検査により、潜在性皮膚疾患が発生していることが明らかになりました。

潜在性骨髄性プロトポルフィリン症の診断では、糞便中のプロトプロポルフィリンとコプロポルフィリンの相対係数が非常に重要です。

骨髄性プロトポルフィリン症は男性に最も多く見られ、慢性の再発性経過を特徴とします。

他のポルフィリン症とは異なり、骨髄性プロトポルフィリン症の患者は日光に対して非常に敏感です。窓ガラスを透過する弱い光線でも、2～3時間後には皮膚にびまん性の浮腫と紅斑を引き起こします。

病理学的過程は、かゆみ、痛み、チクチク感などの自覚症状を伴って進行します。皮膚に水疱が現れます。

この疾患の臨床症状は紅斑や浮腫にとどまらず、その後紫斑や水疱が出現します。重症例では深い掻爬痕が現れ、臨床像はペラグロイド皮膚炎に類似します。骨髄性ポルフィリン症には特異的な臨床症状はなく、その臨床経過は日光曝露による蕁麻疹、痒疹性湿疹性光線皮膚症、バザン光痘などの光線皮膚症と非常に類似しています。

ほぼすべての患者において、目、口、鼻の上部、手の周囲の皮膚は荒れ、厚くなり、皮膚の模様が顕著になります。春から夏にかけては、唇の赤い縁に過角化とひび割れが生じ、限られた範囲で薄茶色の斑点や表面の萎縮性楕円形の瘢痕が見られる患者もいます。

ほぼすべての患者の赤血球において、プロトポルフィリン含有量が著しく増加しています。ウロポルフィリン含有量の増加はまれにしか観察されません。血清中のプロトポルフィリン含有量の増加、一部の患者におけるコプロポルフィリン含有量の増加、そしてウロポルフィリン含有量の測定が不可能（または少量）であるという報告があります。本疾患の診断においては、プロトポルフィリンとコプロポルフィリンの比率が重要な役割を果たします。

組織病理学的には、疾患の急性期における皮膚の変化は、急性炎症の徴候によって特徴付けられます。真皮上層の血管周囲には、硝子様物質が認められ、シック病陽性の症状として現れます。

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赤血球系コプロポルフィリン症

骨髄性コプロポルフィリン症は比較的まれな疾患で、常染色体優性遺伝性です。この疾患は、赤血球中のコプロポルフィリン含有量の増加を原因とします。この皮膚疾患は光線過敏症の徴候を特徴としており、骨髄性プロトポルフィリン症との臨床像の類似性から、両者の鑑別は非常に困難です。

赤血球系ポルフィリン症は、他の形態のポルフィリン症、皮膚萎縮症と区別する必要があります。

骨髄性プロトプロポルフィリン症およびコプロポルフィリン症の治療では、晴れた日（または数ヶ月間）に毎日60～180mgのベータカロチンを摂取することが推奨されます。治療の効果は1～3日後に現れ始めます。肝臓の病理学的変化の是正は困難な作業です。そのため、肝臓専門医、消化器専門医に相談し、赤血球、コレステロールアミン、ヘマチン、その他の肝機能改善薬の投与を受けることをお勧めします。

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混合性ポルフィリン症

混合性ポルフィリン症は先天性肝性ポルフィリン症のグループに属し、優性遺伝します。

原因と病態。この疾患は、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼという酵素の欠損により発症します。その結果、プロトポルフィリノーゲンはプロトポルフィリンに変換できなくなります。発作時には、アミノレブラン酸の含有量が急激に増加します。混合型ポルフィリン症では、正芽球の一部であるフェロデラターゼの活性が低下するという報告があります。

この疾患の腹部症状および神経症状は、主に薬物（バルビツール酸系薬剤、スルホンアミド系薬剤、鎮痛剤、解熱剤など）、アルコール飲料、その他の肝毒性物質によって引き起こされます。ウイルス性肝炎、妊娠、食物中の炭水化物含有量の低さも、この疾患の発生に一定の影響を与えます。

症状

この疾患は主に南アフリカ在住の20～30歳の白人に多く見られます。この疾患の皮膚症状は晩発性皮膚ポルフィリン症（露出した皮膚への光線過敏症、水疱、びらん、瘢痕）と非常に類似しています。さらに、精神障害、中枢神経系および末梢神経系の機能障害、腹痛などの症状が見られます。上記の臨床症状は必ずしも同時に現れるわけではありません。混合型ポルフィリン症の患者113名を検査したところ、50%に急性発作と皮膚発疹が見られ、3.4%に皮膚発疹のみ、15%に発作のみが見られました。一部の研究者によると、イギリスとフィンランドの混合型ポルフィリン症は南アフリカに比べて軽度で、皮膚発疹が疾患の初期症状です。

便中のプロトプロポルフィリンおよびコプロポルフィリンの含有量は急激に増加することがあります。発作時には、尿中にポルフォビリノーゲン、アミノレブリン、X-ポルフィリンが検出されます。

組織病理学

皮膚の病理学的変化は晩期皮膚ポルフィリン症と変わりません。

処理

対症療法が行われます。発作時にはブドウ糖、アデノシン一リン酸、リボキシンが処方され、重症の場合はヘマチンが処方されます。抗酸化物質の使用が推奨されます。

肝赤血球系ポルフィリン症

肝赤血球系ポルフィリン症の原因と病態は完全には解明されていません。肝赤血球系ポルフィリン症と晩期皮膚ポルフィリン症の混合型を引き起こす遺伝子は、プロトポルフィロポゲン脱炭酸酵素の活性が阻害されているという証拠があります。

赤血球および血清中のプロトポルフィリン、尿中のウロポルフィリン、糞便中のコプロポルフィリンの含有量が増加します。

症状

この病気は出生時または幼少期に発症します。肝性赤血球系ポルフィリン症には、晩発性皮膚ポルフィリン症、先天性赤血球系ポルフィリン症などの臨床症状が含まれます。

組織病理学

表皮の下には水疱が観察され、真皮にはコラーゲン繊維の血液化、血管壁の肥厚、そしてその周囲には硝子体の蓄積が見られます。

鑑別診断

この病気は、先天性皮膚融解症、エイによって起こるバザン光痘、その他の形態のポルフィリン症と区別する必要があります。

処理

先天性赤血球系ポルフィリン症の治療に用いられる薬剤が使用されます。

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遺伝性コプロポルフィリン症

遺伝性コプロポルフィリン症の原因と病態：コプロポルフィリノゲナーゼという酵素の欠乏により発生します。

症状

臨床症状としては、混合型ポルフィリン症に近い本疾患は軽度です。腸痛がより多くみられます。神経学的および心理的変化は比較的少ないです。コプロポルフィリンはウロポルフィリノーゲンよりも光毒性が低いため、皮膚への蓄積は少なく、皮膚の変化は患者の3分の1にのみ現れます。損傷部位には水疱が形成され、臨床像は晩期皮膚ポルフィリン症に類似します。

患者の便では、コプロポルフィリンIIIの濃度が急激に上昇しています。この物質は尿中に検出されることもあります。

組織病理学

病理学的には、皮膚の変化は晩期皮膚ポルフィリン症の変化と変わりません。

処理

混合型ポルフィリン症の治療と同じ処置が行われます。

ポルフィリン症の治療

晩発性皮膚ポルフィリン症に特別な治療法はありません。治療中は、体内の乱れた代謝を正常化し、体内の循環ポルフィリン量の増加を排出する必要があります。治療量では、ビタミンB群（B1、B6、B12）、ニコチン酸の使用が推奨されます。ビタミンは1日おきに摂取することが推奨され、ビタミンB1とB6は同日に同時に摂取することはできません。これに加えて、葉酸（0.01gを1日3回）、リボフラビン（0.005gを3回）、アスコルビン酸（0.1gを1日3回）、アエビット（1カプセルを2～3回）、メチオニン（1日0.5～0.75g）、シレパル（筋肉内注射2～3ml、1コースあたり50～60回）などが推奨されます。

晩発性皮膚ポルフィリン症における抗マラリア薬（解熱薬）の使用については、コンセンサスが得られていません。一部の皮膚科医は、デラギルなどの解熱薬は晩発性皮膚ポルフィリン症には使用できないと考えています。これらの薬の影響下では、網膜症、無顆粒球症、嘔吐、中毒性精神病、脱毛などの副作用がしばしば生じるためです。これに対し、少量の解熱薬（クロリキン125mgを週2回、8～18ヶ月間）の使用を推奨する科学者もいます。科学者によると、解熱薬はポルフィリン酸塩と水溶性の複合体を形成し、尿とともに体外に容易に排出されます。ビタミン療法開始後15～20日後に解熱薬の使用を推奨します。

脂質過酸化を抑制するために、抗酸化薬、ベータカロチン、アルファトコフェロール（1日1回100 mg）が処方されます。

病気が重症の場合、プレドニゾロンを 5 mg、1 日 2 回、2 週間処方するほか、ビタミン B、アスコルビン酸、塩化カルシウム (10% 溶液、大さじ 1 杯、1 日 3 回) も処方されます。

太陽光線から身を守るために、日焼け止めの使用をお勧めします。以下の薬剤は患者には禁止されています：スルホンアミド系薬剤、グリセオフルビン系薬剤、バルビツール酸系薬剤（バルビタール、チオペンタール、フェノバルビタールなど）。

食事制限のある食事を推奨します。脂肪分の多い肉（ラム肉や豚肉）、魚のフライ、濃厚なスープなどは避けてください。

赤血球系ポルフィリン症は次のような特徴によって特徴付けられます。

• この病気は通常、小児期に始まります。
• この病気の原因は遺伝的（遺伝性）酵素欠乏症です。
• 病気の臨床症状が現れる前は、誘発因子は影響を与えません。
• ポルフィリン代謝障害は骨髄赤芽球に発生します。
• 末梢血中の赤血球および赤芽球を蛍光顕微鏡で観察すると、ポルフィリンに特有の赤色蛍光（輝き）が観察されます。
• 末梢血中の赤血球には常に多量のポルフィリンが含まれています。

先天性骨髄性ポルフィリン症、骨髄性プロトポルフィリン症、およびコプロポルフィリン症は区別されます。