肝硬変

肝硬変 - 機能肝細胞の数の有意な減少、進行性線維症転位正常構造実質および肝臓の血管系、後続肝不全および門脈高血圧における再生ノードの出現と発展を特徴とする慢性進行性肝疾患びまんpolietiologic。

疫学

肝硬変による死亡率は、異なる国の人口10万人あたり14〜30例に及ぶ。

肝硬変の非可逆性と関連して、その主要な基準は死亡率ほどの発生率ではない。西ヨーロッパおよび米国では、剖検の発生率は3〜9％の間で変動する。

原因 肝硬変

肝硬変は進行性の線維症であり、肝臓の正常な構造の散漫な解体を招き、高密度の繊維組織に囲まれた再生節の形成を特徴とする。症状はしばしば何年も現れず、しばしば非特異的である（食欲不振、食欲不振、疲労および体重減少まで）。末期の症状には、門脈圧亢進症、腹水および肝不全が含まれる。診断はしばしば肝生検を必要とする。治療全体が症状である。

肝硬変は、世界の主要な死因の1つです。この疾患の発症原因は線維症と同じです。先進国では、慢性的なアルコール乱用や慢性ウイルス性肝炎の結果がほとんどです。アジアやアフリカの多くの部分では、肝臓の肝硬変は、病因不明のこの疾患の慢性感染症B型肝炎の診断の背景に開発し、その開発には多くの理由（例えば、見られるように、少なくを入れ慢性C型肝炎、脂肪性肝炎）は。

線維症は肝硬変と同義ではありません。例えば、肝臓の先天性線維化は、肝硬変の進行を伴わない。後者はまた、心不全、線維症ゾーン1、胆管閉塞のための特徴、および葉間線維症、肝臓で観察された肉芽腫性病変における線維症ゾーン3には発生しません。

肝臓の部分的な節の変換で観察される線維症のない節の形成も、肝硬変ではない。

病理解剖学的基準に従って、肝硬変は、顕著な線維形成反応転位建築上正常な肝臓、結節性形質転換および肝臓内の血管吻合によって特徴付け不可逆拡散プロセスです。

ウイルス性肝炎

ウイルス性肝炎は、ウイルス性肝硬変の発症原因の10-23.5％である。EM Tareevの比喩的表現によれば、ウィルス性肝炎は、リウマチが心不全の発症において果たすように、肝硬変の発症において同じ役割を果たす。

肝硬変における最終的な結果は、終了することができ、慢性B型肝炎、C型慢性肝炎、慢性D型肝炎、慢性活動性肝炎が肝硬変に進化- （50％、いくつかによる）症例の30％において、そしておそらく慢性肝炎G.を。HBsAg肝硬変の慢性保有者の中で、10％の症例で形成され、生検の形態学的研究によれば、20〜60％の症例で形成される。慢性B型肝炎は、2.3％の症例で肝硬変に変わる。

肝臓の肝硬変は、慢性C型肝炎患者の20-25％、生検標本の組織学的コントロールで50％に発症する。

最も有毛細胞はHCV遺伝子型1bである。長年のHCV-肝硬変は補償されたままであり、認識されない。

慢性D型肝炎の主な特徴は、その高いcirrhotogenityです。肝硬変は、D型慢性肝炎の患者の13-14％で発症し、他のウイルス性肝炎よりも早い時期に、時には数カ月しかないこともあります。

ウイルスウイルス病因の肝硬変は、進行速度が速く、結果として寿命が短くなるという見解がある。ウイルス性肝硬変の場合、診断が確定してから5年後に致死率は70％、アルコール性肝硬変（アルコール摂取が完全に停止している）では30％です。

自己免疫性肝炎

自己免疫性肝炎は、重度の経過を特徴とし、肝硬変におけるその通過の頻度が高く、予後はウイルス性肝炎よりもはるかに深刻である。

慢性アルコール乱用

慢性的なアルコール中毒は、50％の症例において肝硬変の原因である。この疾患は、通常、アルコール乱用の発症の10〜15年後に発症する。Thalerによると、男性の肝硬変は60gのアルコールを毎日摂取し、女性では特定の期間内に20gになります。

遺伝的に決定された代謝障害

欠損α1-アンチトリプシン

A1-抗トリプシンは、肝臓で合成された糖タンパク質である。これは、トリプシン、エラスターゼ、コラゲナーゼ、キモトリプシン、プラスミンを阻害する。共遺伝的に遺伝するa1-抗トリプシン遺伝子の24の対立遺伝子が単離される。肝硬変は、a1- 抗トリプシン欠損のホモ接合形態を有する患者の半数以上に見られる。患者の血液中では、a1-抗トリプシンおよびa2-グロブリンの濃度が低下し、肝臓にはa1-抗トリプシンの沈着物があり、それに対する抗体が形成される。α1-抗トリプシンの沈着物は、これまでの肝細胞の壊死によるものと推定される。肝細胞中の血液及び預金、それでA1アンチトリプシン欠損症は、アルコールの有害な影響やタンパク質の合成と輸送を妨害する他の肝親和性の毒素に対する過敏症を引き起こします。ほとんどの場合、α1-抗トリプシン欠乏症では、原発性胆汁性肝硬変が発症する。

ガラクトース-1-リン酸 - ウリジルトランスフェラーゼの欠損

Galactose-1-phosphate-uridyltransferaseの先天性欠損症はガラクトース血症の発症を招く。この場合、早期小児肝硬変が形成される。この肝硬変の発症機序は不明である。

グリコーゲンの蓄積の病気

アミロ-1,6-グリコシダーゼ酵素の先天性欠損は、グリコーゲン蓄積および肝硬変の疾患の発症をもたらす。

ヘモクロマトーシスおよび肝性ジストロフィー（ウィルソン・コノバロフ病）

これらの疾患は遺伝的に決定され、肝硬変の発症をもたらす。

化学毒性物質および医薬品

肝硬変は、以下の毒性物質の影響下で形成することができる：

• 工業用毒（四塩化炭素、ジメチルニトロソアミン、クロロホルム、ベンゼン、ニトロ、アミノ化合物など）。
• 重金属の塩（水銀等による慢性中毒）;
• 真菌毒（ファロイジン、ファロイン、ベータ - アマニチン）は、肝硬変のその後の形成で肝臓の大規模な壊死を引き起こす。
• アフラトキシン（オーブントウモロコシ、トウモロコシ、米に含まれる）。

さらに、長期間使用されるいくつかの薬物は、肝硬変の発症を引き起こし得る：

• metildofa;
• イソニアジド;
• パラアミノサリチル酸（PASK）;
• イプラジド;
• ヒ素を含む製剤;
• 高用量のindulir;
• 細胞増殖抑制剤（特に、メトトレキセート）;
• ステロイド同化薬およびアンドロゲン。

アンドロゲン、同化ステロイド剤、大量の精神安定剤は、胆汁性肝硬変を引き起こす可能性があります。上記の他の薬剤は、急性肝炎の結果として肝臓の死後の肝硬変の発症に至る可能性がある。

肝外および肝内胆管の閉塞

肝内胆管閉塞自己免疫起源は、原発性胆汁性肝硬変の発展につながります。二次性胆汁性肝硬変は胆道を狭く、大きな肝内および肝外胆管（胆石症、消化器官の炎症および瘢痕化疾患で長期障害胆汁の流れの結果として発生する、腫瘍hepatopancreatoduodenalゾーン;肝外胆管の先天性奇形、嚢胞膨張肝内胆汁コード-キャロル症候群）。肝硬変の開発のための最も有利な背景には、胆管の部分的閉塞です。肝硬変は3〜18ヶ月で発症する。地形に違反した後

肝臓における長期の静脈鬱血

肝臓における長期の静脈鬱血は、肝硬変の発症に寄与する。最も一般的な静脈鬱血は、心不全（特に三尖弁不全）、狭窄性心膜炎および肝静脈の内膜炎（Badd-Chiari病）によるものである。

病因の複合効果

肝硬変の約50％がいくつかの病因の影響を受けて発症する。最も一般的に併用される活性型ウイルス性肝炎Bおよびアルコール乱用、うっ血性心不全および慢性アルコール中毒。病因因子の他の組み合わせも可能である。

Rundu-Osler病

オスラー - ランデュ病（遺伝性出血性毛細血管拡張症） - 肝硬変のまれな原因、疾患の特定の症状と考えられているおそらく、肝臓の固有の劣等血管系へと動静脈瘤の開発に関連して、開発しています。

潜在性肝硬変

原因不明の肝硬変（悪性腫瘍）は、12〜40％の症例に発症する。潜在性肝硬変は、肝臓の原発性胆汁性肝硬変、6カ月齢の小児における肝硬変を含む。インドでは最大5年間

肝硬変の原因は他の要因かもしれません：

• 栄養失調
• 感染症。マラリア原虫性肝硬変は起こらない。明らかにマラリアの肝硬変は、栄養失調やウイルス性肝炎によるものです。
• 梅毒は新生児でのみ肝硬変を引き起こす可能性があります。
• 住血吸虫症では、寄生虫の卵が門脈帯の繊維組織の成長を引き起こす。一部の国では、住血吸虫症と併せて肝硬変の真の原因は、ウイルス性肝炎などの別の疾患である可能性があります。
• Granulomyatus。例えばブルセラ症、結核およびサルコイドーシスのような局所肉芽腫は、線維症の発症により解決されるが、再生部位は存在しない。
• 原発性肝硬変は集合的概念であり、不明な病因の肝硬変を示す。異なる国では、その頻度は異なります。そして、このようなフランスや産業分野での米国のようにアルコール依存症の発生率が高い、との国では、その周波数さらに低く-英国、特発性肝硬変は5-10肝硬変の％です。特定の診断検査が増加するにつれて、潜伏性肝硬変の診断は少なくなる。HBsAgおよびC型肝炎ウイルスに対する抗体を検出する方法の開発により、以前は潜在性と考えられていた肝硬変の多くがウイルス性肝炎に起因することを立証することが可能になった。ミトコンドリアおよび平滑筋に対する抗体の検出、並びに肝臓における組織学的変化のより詳細な分析は、一部が自己免疫特発性肝硬変および慢性肝炎PBCに起因することを可能にします。いくつかの患者では、肝臓の肝硬変はアルコール依存症によるものであり、長時間拒否または忘れている。しかし、一部の患者では、肝硬変は陰性であると認識されなければならない。

病因

同じ有害な要因にもかかわらず、肝硬変の形態学的パターンである肝硬変への変換を伴う線維症の進行速度には個人差がある。そのような違いの理由は不明です。

損傷に応答して、成長調節因子は、肝細胞の過形成（再生節の発生）および動脈の成長（血管新生）を誘導する。成長調節因子には、サイトカインおよび肝臓成長因子（例えば、上皮増殖因子、肝細胞増殖因子、トランスフォーミング増殖因子α、腫瘍壊死因子）が含まれる。インスリン、グルカゴンおよび肝内血流の特徴もまた、節の形成において重要である。

血管新生は、節を取り囲む線維組織内に新しい血管を形成する。これらの血管内「ブリッジ」は、肝動脈および門脈の血管を肝小静脈と接続し、肝内血流を回復させる。これらの血管接続部は、このような大量の血液を受け入れることができない高い圧力で比較的低い容量の静脈流出をもたらし、それによって門脈内の圧力を増加させる。肝静脈および再生節の圧縮に伴う節における血流のこのような変化は、門脈圧亢進症の発症に寄与する。

肝硬変は、それぞれ、左右の換気プロセス違反/灌流および低酸素症の肺内シャントを引き起こす可能性があります。肝機能の進行性喪失は、肝不全および腹水をもたらす。肝細胞癌はしばしば、慢性B型およびC型肝炎、ヘモクロマトーシス、アルコール性肝疾患、A1アンチトリプシン欠乏症及びグリコーゲン分解の結果である肝硬変、特に肝硬変、複雑。

組織病理学

この疾患では、節の再生と線維化の両方が同時に起こる。完全に形成された肝臓のノード、線維症なしのノード（結節性再生過形成）および先天性線維症（M。回生ノード無しE.広範な線維症）が真肝硬変ではありません。この病気は、小結節性または巨細胞性であり得る。微小小節変異体は、均一に小さい節（直径3mm未満）および結合組織の厚い規則的な束によって特徴付けられる。原則として、ノードに小葉構造はありません。終末（中枢）肝静脈および三門は混乱している。時間が経つにつれて、多くの場合、ノードが（直径5cmの3ミリメートルから）異なるサイズのものであり、一部ではなく、通常の小葉構造と門脈三管中心静脈を含有するmakronodulyarny変異体を開発します。様々な厚さの繊維束が大きな結び目を囲んでいる。正常な肝臓構築物の破壊には、繊維性コード内の門型三叉神経の集中が含まれる。混合変種（肝臓の不完全な中程度の肝硬変）は、小結節性およびマクロ性変種の要素を組み合わせている。

肝硬変の発症機序は、この病気のすべての形態に共通する肝硬変の自己進行のメカニズムと同様に、病因の特徴によって決定される。

ウイルス性肝硬変が原因それ免疫プロセス、細胞変性（肝毒性）作用D型肝炎ウイルス、およびC型肝炎ウイルス、自己免疫反応の発達によって引き起こされるウイルス感染および持続性に発症します。

自己免疫肝硬変の発症において、肝臓組織の壊死を伴う顕著な免疫炎症過程を引き起こす自己免疫反応によって主な役割を果たす。

アルコール性肝硬変主要値取得肝細胞損傷アルコールおよびアセトアルデヒドのその代謝産物、（アルコール性肝ヒアリンに沈着に応答して）、自己免疫炎症プロセスの開発、アルコールの影響下肝臓における線維化の刺激の病因における。

心臓起源（停滞）肝硬変心拍出量の有意な減少であり、逆行性静脈うっ血、肝臓に入る低減血液灌流圧は、肝小葉の中央部には、特に、肝細胞の萎縮および壊死をもたらす低酸素症の発達を、肝。

肝硬変のすべての症例において、肝硬変の自己進行の機構および結合組織の形成の刺激は病因の中心である。

肝硬変の自己進行のメカニズムは次の通りである。肝硬変の形態形成における開始因子は、肝実質の死である。死後の肝硬変では、実質の塊状または副塊状の壊死が起こる。死んだ肝細胞の部位では、レチクリンのフレームが崩壊し、有機の傷跡が形成される。門脈の血管は中心静脈に近づく。肝臓動脈および門脈から中央静脈に血液を移動させ、近くのインタクトな肝臓領域の正弦波をバイパスするための条件が作り出される。通常の条件、ウィーンポータルと端子板は小葉内のビーム肝細胞との間に位置し、それらの血液正弦波を与え、その後、中央（肝臓）における血液の正弦波から落下を介して肝動脈下静脈。

インタクトな肝臓領域の正弦波の周りの血流は、それらの虚血およびその後の壊死につながる。壊死では、肝臓の再生を刺激する物質が排泄され、血管を圧縮し、さらに肝臓の血流を破壊する再生部位が発生する

肝細胞の崩壊生成物は炎症反応を刺激し、炎症性の浸潤が形成され、門脈から葉の中央部分に広がり、後尖ブロックの発達に寄与する。

肝硬変を伴う炎症プロセスは、激しい線維化によって特徴付けられる。結合組織の中隔が形成される。それらは血管吻合を含み、中心静脈と門脈を接続し、小葉は偽腔に分断される。擬似脚では、門脈と中心静脈との関係が変化し、擬似型の中心には中心静脈はなく、周辺部には三角形がない。偽静脈は、中心静脈を肝静脈の枝（肝内門脈 - 蠕動シャント）に接続する血管を含む結合組織中隔によって囲まれている。血液は、疑似細胞の実質を迂回して肝静脈系に直ちに入り、これは虚血および壊死を引き起こす。これは、肝臓の静脈血管を結合組織で機械的に圧縮することによっても促進される。

再生ノードには新しく形成された門脈があり、門脈と肝動脈と肝静脈との間に吻合が発生する。

肝硬変のすべての形態の病因において、脂質過酸化の活性化、肝細胞を損傷し、それらの壊死を促進するフリーラジカルおよび過酸化物の形成も非常に重要である。

近年、肝硬変の病因におけるキャッシュの役割についての報告がある。カイヨンは、組織特異的であるが、組織の増殖を制御し、細胞分裂を抑制する、見えない特異的な有糸分裂インヒビターである。それらは全ての組織の細胞に見出される。ケーソンはペプチドまたは糖ペプチドであり、それらの作用は負のフィードバックの原理で行われる。Ceylonsには2つのタイプがあります：

• 第1の種類のキャビオンは、分裂を準備している細胞のGからの移行、細胞周期の段階をS期に移行させるのを妨げる。
• 第2のタイプのセロンは、G2期から有糸分裂への細胞の通過をブロックする。

科学的研究は、アクティブな肝臓エキス肝硬変患者だけでなく、阻害効果を有することを確立した、とさえは、肝臓の再生に肝細胞の有糸分裂活性の有意な刺激の原因となります。これは、セイロンが肝硬変における再生節の発生に寄与していることを示唆している。

肝硬変の発症

壊死は肝臓にある種の変化を引き起こす。それらの中で最も重要なもの - 肝小葉の崩壊、線維性中隔の拡散形成および再生部位の出現。壊死の病因にかかわらず、組織学的画像は肝臓研究において常に同じである。剖検における壊死自体はもはや検出されない。

肝細胞の壊死後、線維症が発症する。従って、ゾーン1の門脈肝炎の後には、腹腔内線維症の中隔が存在する。ゾーン3の化石壊死は、腹腔内線維症の発症をもたらす。巣状壊死に続いて、巣状（焦点）線維症が発症する。細胞死の部位では、再生部位が形成され、正常な肝臓構築物を破壊し、肝硬変の発症をもたらす。

穿孔中隔の領域における再生ノードの周辺には、正弦波が保存されている。機能する肝臓組織、特に節の中央部分（ゾーン3）の門脈からの血液供給が妨げられ、その原因をなくしても肝硬変の進行に寄与することができる。Disse空間では、病理学的コラーゲンマトリックスが形成され、正弦波と肝細胞の間の正常な代謝を妨げる。

線維芽細胞は、死んだ肝細胞および増殖する管の周りに現れる。線維化（コラーゲン化）は最初は可逆的であるが、ゾーン1および葉の形成後、細胞を含まない敗血症は不可逆性になる。線維性セプタムの局在化は、肝硬変の原因に依存する。例えば、ヘモクロマトーシスでは、鉄の沈着は門脈ゾーンの線維化を引き起こし、アルコール依存症はゾーン3の線維化によって支配される。

通常、肝臓の結合組織マトリックスには、IV型コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、プロテオグリカンおよびフィブロネクチンが含まれる。それらのすべてが基底膜にある。肝臓障害は、コラーゲンタイプIおよびIII、フィブリル及びプロテオグリカンを形成する、フィブロネクチン、ヒアルロン酸及び他の複合糖質のマトリクスを含有する細胞外マトリックスの増加を伴います。

線維性瘢痕の形成は、その破壊を超えた細胞外マトリックスの形成過程の蔓延の結果である。これらは複雑で多成分のプロセスです。

おそらく、将来的には、彼らの最善の理解が新しい治療法を考え出すでしょう。発育初期の線維化 - プロセスは可逆的です。コラーゲン繊維と再生部位との間の架橋によって特徴付けられる肝硬変は、不可逆的である。

肝臓の星細胞（脂肪細胞、脂肪貯蔵細胞、伊藤細胞、周皮細胞とも呼ばれる）は、線維形成の重要な関与者である。これは内皮細胞と肝細胞の表面との間のDisse空間にあり、正弦波に面している。同様の脈管周囲細胞が腎臓および他の組織で見出される。肝臓の星状細胞には、ビタミンAを含む脂肪の滴があります。それらの中に生物のレチノイドの基本ストックが濃縮されている。細胞は、筋肉組織に含まれるフィラメントを形成するタンパク質であるデスミンを発現する。

肝臓への損傷は星状細胞を活性化する。それらは増殖して増加し、レチノイドを含む脂肪滴が消え、粗い小胞体が増加し、特定の平滑筋タンパク質のα-アクチンが現れる。増殖および線維形成を刺激するサイトカインに対する受容体の数が増加する。現在、星状細胞の活性化因子はほとんど理解されていない。おそらく、Kupffer細胞によって放出されるトランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）が重要である。さらに、星状細胞の活性化因子は、肝細胞、血小板およびリンパ球によっても放出され得る。

活性化細胞に作用するサイトカインは、増殖（例えば、血小板由来成長因子）を引き起こし、線維形成を刺激し得る（例えば、TGF-β）。星状細胞上の線維芽細胞増殖因子、インターロイキン-1（IL-1）、上皮成長因子（EGF）および腫瘍壊死因子（TNF-α）を含む他の成長因子およびサイトカインの数でもあります。それらのうちのいくつかは、クルファー細胞と、星細胞自体によって区別され、自己分泌調節を提供する。また、星状細胞は、アルコールや過剰な鉄の有害な影響から生じる、アルコールの代謝の間に形成され、アセトアルデヒド、および脂質過酸化の製品に影響を与えます。星状細胞の増殖はトロンビンを刺激する。星細胞による細胞外マトリックスの損傷は、それらの活性化を促進する。

活性化星細胞（筋線維芽細胞）は、平滑筋細胞の特徴を獲得し、収縮することができる。それらはエンドテリン-1を合成し、その減少を引き起こす可能性がある。したがって、これらの細胞はまた、血流の調節に関与し得る。

線維性組織の形成における別の主な要因は、マトリックスタンパク質の破壊である。それは、メタロプロテイナーゼと呼ばれる一連の酵素によってもたらされる。これらの酵素には、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼおよびストロメライシンの3つの主要なグループがある。コラゲナーゼは、間質コラーゲン（I型、II型およびIII型）、ゼラチナーゼ - 基底膜コラーゲン（IV型）およびゼラチンを破壊する。ストロメリシンは、プロテオグリカン、ラミニン、ゼラチンおよびフィブロネクチンを含む多くの他のタンパク質を破壊する可能性がある。これらの酵素の合成は、主にクッパー細胞および活性化星細胞で起こる。メタロプロテイナーゼの活性は、メタロプロテイナーゼ（TIMP）の組織阻害剤によって抑制される。活性化星細胞はTIMP-1を分泌し、したがって繊維組織の合成だけでなくマトリックスの破壊においても重要な役割を果たす。アルコール中の肝疾患では、血液中の前胸部および肝硬変の段階で、TIMPの含量が増加することが見出された。

肝臓への損傷の後、フィブリルが構成するコラーゲンI、IIIおよびVの沈着が重要であり、Dysse空間におけるマトリックスの初期の変化が重要である。正弦曲線は毛細血管（「毛細血管」）に変化し、内皮細胞は消失し、肝細胞と血液との間の代謝を崩壊させる。実験では、シヌソイドの狭窄が肝臓の血管抵抗を増加させ、門脈圧亢進を引き起こすことが示された。線維症の進行は肝臓の構造を乱し、肝硬変および門脈圧亢進の発症を引き起こす。

肝臓におけるサイトカインおよび成長因子

線維形成に関与することに加えて、サイトカインは他の多くの機能を果たす。これらのタンパク質は、ホルモンのように作用し、細胞の分化を調整し、正常なホメオスタシスを支持または回復する。それらは、肝内の細胞間相互作用だけでなく、肝臓と他の器官との接続も提供する。サイトカインは、アミノ酸、タンパク質、炭水化物、脂質およびミネラルの交換の調節に関与している。それらは、グルココルチコイドのような古典的なホルモンと相互作用する。特定の前炎症効果に加えて多くのサイトカインが成長因子のように作用するので、サイトカインと成長因子を分離しようとする試みは幾分人工的に見える。

肝臓では、主にクッパー細胞において、TNF-α、IL-1およびIL-6のような前炎症性サイトカインが形成される。加えて、肝臓は血液サイトカインを不活性化し、その全身作用を弱める。おそらく、肝硬変におけるこの不活性化の違反は、観察された免疫障害のいくつかの理由である。

サイトカインは、エンドトキシンによって活性化され、腸で排泄される単球およびマクロファージの関与により形成される。肝硬変における内毒素血症は、腸壁の透過性の増加およびエンドトキシンを吸収しながら無害化し除去するクッパー細胞の活性の抑制によって引き起こされる。これは過剰のモノカインの産生をもたらす。

サイトカインは、肝硬変のいくつかの全身症状、例えば発熱および食欲不振を引き起こす。TNF-α、IL-1およびインターフェロンαは脂肪酸の合成を強化し、脂肪肝浸潤の進行をもたらす。

サイトカインは肝再生を阻害する。IL-6、IL-1の影響下でのTNF-肝臓における急性期タンパク質の合成は、C反応性タンパク質、アミロイドA、ハプトグロビン、補体因子B及びアルファ1アンチトリプシンなど、始まります。

肝炎の再生能力が異常に高いことは、たとえウイルス性肝炎などの相当な損傷の後であっても、またはその切除の結果として知られている。再生は、増殖因子と細胞膜の特異的受容体との相互作用から始まる。

肝細胞増殖因子は成熟肝細胞によるDNA合成の最も強力な刺激物質であり、損傷後に肝臓の再生を開始する。しかし、肝細胞（星細胞を含む）だけでなく、腫瘍細胞だけでなく他の組織の細胞も合成することができます。その合成は、IL-1a、IL-1β、TGF-β、グルココルチコイドを含む多くの因子によって調節される。TGFの影響下では、他のタイプの細胞、例えばメラノサイトおよび造血細胞の増殖もまた増加する。

上皮増殖因子（EGF）は、再生中に肝細胞中に形成される。肝細胞の膜には多数のEGF受容体が存在する。加えて、受容体は肝細胞の核内に存在する。最も活性なEGFは、再生が特に集中的に起こるゾーン1で吸収される。

形質転換増殖因子a。（TGF-α）は、その分子の長さの30〜40％であり、EGFに相同であり、EGF受容体に結合して肝細胞の増殖を刺激する鎖部位を有する。

トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1）はおそらく肝細胞の増殖の主な阻害剤である。肝臓が再生されると、非実質細胞によって大量に放出される。細胞培養に関する実験では、TGF-β1は、細胞の性質およびそれらの培養条件に依存して、刺激効果および阻害効果の両方を発揮した。

EGFの影響下で肝細胞の培養によるアミノ酸の吸収が増強され、TGF-βの影響下で減少する。

すべての成長因子およびサイトカインの影響は、互いに相互作用する場合にのみ実現される。この相互作用のメカニズムは複雑で、情報量は急速に増加しています。

線維形成のモニタリング

特定のタンパク質および代謝産物に関与する結合組織の代謝において、それらが血漿に入るときのその含有量を決定することができる。残念なことに、ここで得られたデータは、肝臓ではなく体全体における線維形成の活性を反映している。

プロコラーゲン分子からのIII型コラーゲン原線維の合成において、アミノ末端ペプチドプロコラーゲンIII型（P-III-P）が単離される。その血清含量は診断上の価値はないが、特にアルコール中毒患者の肝臓での線維形成のモニタリングが可能である。原発性胆汁性肝硬変（PBC）およびヘモクロマトーシスの慢性肝疾患では、P-III-Pレベルの上昇は線維症ではなく炎症および壊死を反映し得る。このペプチドのレベルは、小児、妊婦および腎不全患者において増加する。

彼らは、研究されたと他の物質：プロコラーゲンタイプIV、ラミニン、undulin、ヒアルロン酸、一般的に、TIMP-1およびインテグリンベータ1のプロペプチドは、これらの要因は、おそらく科学的な関心をしていると臨床的意義を持っていません。線維症および肝硬変の診断において、血清学的研究は肝生検を代替することはできない。

門脈圧亢進症の病因

門脈圧亢進症は、肝硬変の最も重要な症候群であり、複雑な起源を有する。

門脈圧亢進症の発生には、以下の基本的なメカニズムが重要である：

• 肝臓における血流の正弦波ブロック（再生肝細胞の節または線維性組織の増殖による門脈枝の圧縮）;
• perisinusoidalnyyfibroz;
• 門脈内結合組織中隔における動静脈吻合の存在（門脈への肝動脈圧の伝達）;
• 門脈浸潤および線維症;
• 肝臓への血流の増加。

これらの因子の最初の3つは、胸骨内圧の上昇をもたらし、腹水および肝不全の発症を促進する。

門脈圧亢進の最後の2つの機構は、季節性圧迫の増加と門脈圧亢進症の肝外症状発現の原因となる。

門脈圧亢進症のために、肝硬変の最も重要な臨床症状は、ポートキャビル吻合、腹水、脾腫である。

門脈吻合術の開発および肝臓の実質を迂回するバイパスの本質的な結果は、その部分的な機能不活性化である。これは、菌血症（肝臓網状組織系の機能不全、腸の障害、機能の破壊などの結果）、内毒素血症の発症に寄与する。アルドステロン、エストロゲン、ヒスタミンの不十分な不活性化; （インスリン、グリクサゴナ）の肝臓への流入量の減少、肝細胞機能の障害をもたらす。

ポートキャビティシャントの最も深刻で予後不良の結果は、外因性（ポートキャビティ）の昏睡である。

肝細胞機能不全の病因

門脈圧亢進症と並んで、肝細胞不全の症候群は肝硬変の最も重要な症状であり、以下の理由により引き起こされる：

• 原発性病因（病因）因子および自己免疫プロセスの継続的な作用;
• 肝臓（ポルト大静脈吻合、血液及び肝実質、障害微小循環vnugridolkovoyへの血液供給の減少の肝内シャントの肝臓から血液出口）における血行動態の障害。

上記の要因のために、機能する肝細胞の質量およびそれらの機能活性が低下し、これは肝細胞不全の発生をもたらし、最も重篤な症状は肝性昏睡である。

症状 肝硬変

肝硬変は何年も無症候性であり得る。しばしば肝硬変の最初の症状は特徴的ではありません（一般的な衰弱、食欲不振、倦怠感および体重減少）。肝臓は通常、触診され緻密化され、鈍い縁を有するが、時には小さく、触診が困難である。ノードは通常は触知できない。

原則として、摂食障害と食欲不振および栄養失調と一緒に、不十分な胆汁分泌は脂肪および脂溶性ビタミンの吸収不良を引き起こす。通常、アルコール性肝疾患による肝硬変の患者では、酵素による膵機能不全が観察され、吸収不良の原因となる。

胆汁うっ滞が存在する場合（例えば、原発性胆汁性肝硬変を伴う場合）、黄疸、皮膚のかゆみ、および黄疸が生じることがある。門脈圧亢進症は、食道および胃の静脈瘤からの胃腸出血、痔核の胃静脈または静脈瘤によって複雑になる; 脾腫および過形成症; 全身性脳症および腹水が含まれる。この病気の末期段階では、肝機能不全が進行し、凝固障害、肝臓腎症候群および黄疸および肝性脳症の発症を引き起こす可能性がある。

その他の臨床徴候は、慢性肝疾患や慢性アルコール乱用を示すかもしれないが、彼らは肝硬変に固有のものではありません：筋肉の消耗、手掌紅斑、耳下腺、白い爪、デュピュイトラン拘縮、血管「星」（通常<10）女性化乳房、脇の下で髪の損失、精巣萎縮および末梢神経障害。

フォーム

慢性びまん性肝疾患の国際分類（研究のための世界協会肝臓病の微小団塊、makronodulyarny混合（マクロ微小団塊）と不完全中隔：;、アカプルコ、1974年WHO、1978）は、肝硬変の以下の形態学的な形態を区別します。

肝硬変の分離のための主な基準は、結節のサイズである。

ときの微小団塊肝硬変肝臓表面は小さな単位で構成され、直径約1~3 mmで、等間隔と瘢痕組織の定期的なネットワークの薄い（約2mmの幅）によって分離されたほぼ同じ大きさを有します。顕微鏡、通常門脈路および肝静脈を含む別psevdodolkiほぼ等しい大きさpsevdodolkiで肝小葉を解剖、薄い、ほぼ同じ幅の結合9月によって特徴付けられます。

結節性肝硬変の肝臓は急激に拡大したり、正常な大きさを持っていません。肝硬変のこの形態は、慢性アルコール中毒、胆管の閉塞、ヘモクロマトーシス、肝臓での長期間の静脈鬱血に最も典型的である。

ときのmakronodulyarnom肝硬変、肝臓は通常、急激に変形します。その表面は、不規則な異なる幅の結合組織ストランドによって分離された、異なるサイズの（不規則に配置された3mmよりも大きく、場合によっては直径5cmまでの）不規則に位置する節によって表される。巨細胞性肝硬変のために顕微鏡的には、異なるサイズの偽腔が特徴的である。3つまたはそれ以上の密接に間隔を置いた入口三つ組および中心静脈をしばしば含む様々な幅の撚り線の形態の結合組織の不規則なネットワークである。

混合マクロ微小団塊肝硬変は、マイクロおよびmakronodulyarnogo肝硬変の機能を組み合わせ、そして多くの場合、遷移微小団塊の肝硬変makronodulyarnyにおける中間ステップを表します。

通常、混合すると、小さな結び目と大きな結び目の数はほぼ同じです。

不完全な中隔硬変は、実質組織を切開し、しばしば盲目的に終結する結合組織中隔の存在によって特徴づけられ、門脈場を中心静脈に接続することなく特徴付けられる。再生は可能ですが、結節性ではなく拡散性を獲得します。組織学的には、これは二重列の肝プレートおよび肝細胞の擬似管状増殖（「ロゼット形成」）の形で現れる。

さらに、肝硬変の単葉性、多葉性および単柄性の形態が顕微鏡下で単離される。

肝臓の通常は小結節性肝硬変は単葉性である（小結節は小葉の一部からなる）。マクロな多葉性（偽小葉は多くの小葉の残骸を含む）; （単葉および多葉葉の数はほぼ同じである）。

肝硬変の分類

肝硬変の単一の分類は存在しない。大部分の専門家は、病因、形態学的特徴、門脈のgipsertenziiおよび肝細胞不全の段階、炎症過程の活動、コースの変種に依存して、肝硬変を分類することが推奨されると考える。

診断 肝硬変

肝硬変は、線維症と組み合わせて複数の節が同定されたときに診断される。これは、例えば、開腹術または腹腔鏡検査を用いた直接視覚化によって行うことができる。しかし、肝硬変の診断のために特別に開腹手術を行うことはお勧めできません。なぜなら、補完された肝機能を有するとしても、肝不全の発症の原因となる可能性があるからです。

腹腔鏡肝臓標的生検に供され得る可視ノードを表面。

シンチ明らかに、脾臓および骨髄のその偏在および吸収を放射性医薬品の吸収を減少させました。ノードはレンダリングされません。

超音波肝硬変の（超音波肝臓）の症状が増加エコー輝度の不均一密度及び肝臓組織領域です。Hvostatayaシェアは増加しています。それにもかかわらず、腹水の出現前に、超音波データは肝硬変の診断を可能にしない。再生ノードは、肝臓の局所損傷の部位に似ている可能性がある。彼らの悪性の性質を排除するために、α-フェトプロテインのレベルの動的観察または決定が必要である。

CT（computed tomography）を使用した肝硬変およびその合併症の診断は経済的に正当化されます。腹腔のCTは、肝臓の寸法を推定し、ノードによって引き起こされるその表面の不均一性を明らかにすることを可能にする。コンピュータ断層撮影では、肝臓組織の残りの部分から再生ノードを区別することは不可能である。CTでは、鉄の沈着、容積形成に起因する脂肪の浸潤、肝臓組織の密度の増加を特定することができます。造影剤の静脈内投与後、門脈および肝静脈ならびに門脈圧亢進症の確実な兆候である側副血管および拡大脾臓が視覚化される。通常、脾臓または食道の周囲に位置する大きな側副血管の同定は、慢性の全身性脳症の臨床徴候の追加情報として役立つ。腹水を検出することが可能です。胆嚢または一般的な胆管にコンピュータ断層撮影上の石がある場合、その陰影を見ることができます。CTは、肝硬変の経過をモニターする有効な方法である。CTの管理下で、客観的な肝生検を最小限のリスクで実施することができる。

生検による肝硬変の診断は困難な場合があります。レチキュリンおよびコラーゲンに着色することにより、線維組織の縁の節の周りを明らかにすることができる。

門脈路の診断的意義の不在、障害、血管パターン、門脈、線維性隔壁を有する結び目の存在、および肝臓ビームを厚く異なる領域にサイズ異質肝細胞外観の分岐を伴わない肝動脈枝を識別する。

肝機能評価

肝障害が現れ黄疸により、腹水、脳症、低血清アルブミン任命解決に失敗し、プロトロンビン欠乏症ビタミンKのを。

門脈高血圧症は、食道の脾腫および静脈瘤に基づいて診断され、門脈の圧力が高まり、これは現代の検査方法によって確認することができる。

肝機能の生化学的指標と同様に、臨床的および組織学的画像の動的観察は、進行性、退行性または安定性であり得る肝硬変の経過を推定することを可能にする。

肝硬変の診断例

各患者の診断は、病因、形態学的変化および肝機能の指標を用いて策定されるべきである。以下は、詳細な臨床診断の例である。

1. 肝細胞不全および門脈圧亢進症を伴うB型肝炎の結果における大節結節性進行性肝硬変。
2. 肝小細胞機能不全および門脈圧亢進症の徴候を最小限に抑えた小節の退行性アルコール性肝硬変。
3. 肝細胞不全および門脈圧亢進症の発現が不十分な胆管の狭窄による小規模および大規模の結節性進行性肝硬変の混合。

肝硬変のための実験室および器械データ 

1. 血液の一般的な分析：貧血（通常代償不全肝硬変）、過形成症候群の発症時の汎血球減少症; 肝硬変の悪化の期間 - 白血球増加症（白血球製剤の左へのシフトが可能）、ESRの増加。
2. 尿の全般的な分析：病気の活動期、ならびに肝腎症候群 - 蛋白尿、気管支尿症、微量血尿症の発症において。
3. 血液の生化学的解析：変更は、活性相と非代償性肝硬変及び肝細胞欠乏の開発に、より顕著です。共役及び非共役の分画の両方の増加に伴って観察された高ビリルビンビリルビン。低アルブミン血症、ハイパーalfa2-とglobulinemiya。高いチモール率および低い水銀サンプル; 低プロトロンビン血症; 尿素、コレステロールの減少; 高活性アラニンアミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼおよび器官、肝臓酵素、フルクトース-1-リン酸アルドラーゼ、アルギナーゼ、ヌクレオチダーゼ、ornitinkarbamoiltransferazy。;シアル酸seromucoidハプトグロビンフィブリンの増加した血中濃度-炎症の生化学的徴候がアクティブ肝硬変を発現 プロコラーゲンIIIペプチドの含有量を増加-コラーゲンの前駆体を、肝臓（5〜12 / mlのにアミノ末端プロコラーゲンIIIペプチドの範囲の通常コンテンツ）における結合組織の形成を発現することを示しています。
4. 血液の免疫学的検査：Tリンパ球抑制剤の数および活性の減少、免疫グロブリンのレベルの上昇、Tリンパ球の肝臓特異的リポタンパク質に対する過敏症。これらの変化は、肝硬変の活動期においてより顕著である。
5. 肝臓超音波：早期肝硬変は肝腫を示し、肝実質は均質であり、時には高エコーである。疾患が悪性化した肝硬変で進行するにつれて、柔組織のエコー原性の均一な増加が現れる。肝実質均一のmakronodulyarnom肝硬変は、高密度再生ノード、直径が通常2cm未満、ノードを再生することにより、誤った輪郭肝臓の可能性を検出したとき。AI Shatihin及びIV Makolkin（1983）ehovklyucheniyaとして小さな焦点と呼ばれる直径1cm、最大提供し、1cm以上-どの音響不均一性をmacrofocal。makronodulyarnomu肝硬変および異質の両方のサイズが存在する- -混合makromikro Nodularia肝硬変この場合、小さな焦点neodorodnostはしばしばmacrofocal肝硬変、微小団塊に相当します。線維化が進行するにつれて、右のサイズが減少し、肝臓の左および葉の葉が増加する。肝硬変の末期段階では、肝臓の大きさを有意に減少させることができる。また、脾臓の増加および門脈圧亢進症の発現もある。
6. 腹腔鏡検査。肝臓の巨細胞性硬化症は、以下の特徴的なパターンを有する：円形または不規則な形状の大きな（直径が3mmを超える）節が定義される; 深い瘢痕結合組織灰白色の隙間; 新しく形成されたノードは明るい赤色であり、より早い茶色の色を形成する。肝臓の微小変形性肝硬変は肝臓のわずかな変形を特徴とする。肝臓は明るい赤または灰色がかったピンクの色をしており、直径が0.3cmを超えない小結節が定義されています。多くの場合、再生の結節は見えず、肝臓嚢の肥厚のみが認められる。
7. 穿刺肝生検。肝臓の微小巣性肝硬変は、肝臓小葉をほぼ同じ大きさの別個の偽腔に解剖する、結合組織中隔の薄い均一な幅によって特徴付けられる。偽ドレゾルは時には門脈路および肝静脈のみを含む。この過程で、各小葉または大部分が関与しています。再生結節は3mmを超えてはならない。Makronodulyarny肝硬変はpsevdodolkami様々なサイズ、しばしばconniventポータルトライアドと中心静脈を含む異なる幅のストランドの形で結合組織の不規則な網を特徴としています。混合巨細胞性奇形性肝硬変は、微小および大形の硬変の特徴を併せ持つ。

不完全な中隔硬変の場合、以下の症状が特徴的である：

• 実質組織を切開する結合組織中隔（しばしば盲目的に終結し、門脈を中心静脈に接続することなく）。
• 再生結節は見えない。
• 再生は、拡散性を獲得し、二重列肝プレートおよび肝細胞の擬似管性増殖の形態で現れる。

7. 放射性同位体スキャンは肝腫大、肝臓の変化、脾腫の拡散性を明らかにする。放射性同位元素の肝臓病では、肝臓の分泌排泄機能が低下する。
8. 血清中の肝臓のウイルス性肝硬変では、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎のマーカーが検出される。
9. FEGDSと食道や胃、慢性胃炎、および一部の患者の食道と胃を検出静脈瘤のX線 - 胃潰瘍や十二指腸潰瘍12。

臨床および形態学的関係

1. 食物の性質。肝硬変では、特に、アルコール依存症やChild C群に属する患者では、脂肪蓄積や筋肉量が減少することがあります。筋肉の萎縮は、筋肉におけるタンパク質合成の低下によって引き起こされ、体全体におけるタンパク質代謝の侵害に関連する。病気が進行するにつれて、静止している生物のエネルギー消費が増加する。このパターンは、患者がうまく食べないと、肝臓移植後でも持続する。

肝硬変の患者では、味と匂いが損なわれる可能性があります。不十分な口腔衛生の患者への注意（特にアルコール依存症に罹患している）、及び肝硬変はないが、疾患の素因自体が、それは、頻繁な衝撃歯と歯周をもたらします。

2. 眼の症状。全体の人口と比較して肝硬変を有する患者では、眼瞼の収縮および眼瞼からの上眼瞼の遅れがより一般的である。

甲状腺疾患の徴候はありません。血清中の遊離チロキシンのレベルは正常である。

3. 唾液腺の唾液腺やデュープレンの拘縮の増加は、アルコール性肝硬変においても起こり得る。
4. 「ドラムスティック」と肥厚性骨関節症の症状は、肝硬変、特に胆管を複雑にする可能性があります。それらは、肺動静脈シャントを容易に通過して末梢チャネルに入り、毛細血管を詰まらせ、血小板成長因子を分泌する血小板血餅を引き起こし得る。
5. 肝硬変を伴う筋肉痙攣は、健康な肝臓を有する人々よりも顕著に顕著に発症する。それらの頻度は、腹水の存在、低い平均動脈圧および血漿レニン活性と相関する。筋肉痙攣はしばしば硫酸キニーネ投与でうまく治療される。毎週ヒトアルブミンを輸血することにより、循環血液の有効量の増加を達成することができる。
6. Steatorrheaは、しばしば膵炎やアルコール中毒がなくても起こります。その原因は、肝臓による胆汁酸分泌の減少であり得る。
7. 脾腫および前腹壁の静脈側副枝の拡張は、通常、門脈圧亢進の存在を示す。
8. 腹水を伴う腹壁のヘルニアにはしばしば腹水が発生する。生命を脅かさない場合や腹水が十分に補償されていない場合は、根本的に治療すべきではありません。
9. 消化器症状。内視鏡検査で静脈瘤が認められた。肝硬変患者324例の研究では、11％が消化性潰瘍を有していた。HBsAgのキャリアでは、潰瘍がさらに頻繁に発症しました。70％の症例で無症候性であった。潰瘍は、十二指腸では胃よりもより頻繁に発生し、硬化が遅くなり、肝硬変に罹患していない患者よりも頻繁に再発した。

アルコール性肝硬変を伴う小腸の不全膀胱症は、腹水の非存在下（37％対5％）よりも30％の症例で発症する。

10. 原発性肝癌は、胆管および心原性を除いて、すべての形態の肝硬変の一般的な合併症である。肝外局在化の肝硬変はまれであるため、肝臓内の腫瘍の転移はまれであると考えられている。それにもかかわらず、肝硬変の有無にかかわらず、転移性肝腫瘍の発生率を比較すると、肝硬変の存在は肝硬変に影響しないことが判明した。
11. 胆石。慢性肝疾患患者で行われた超音波検査では、男性の18.59％、女性の31.2％に胆石（通常は色素沈着）が検出され、人口の4〜5倍の可能性があります。石の存在は生存に影響しません。色素沈着した石の発達は、胆汁酸と抱合していないビリルビンとの低い比率および胆汁中の非常に高いレベルのモノ抱合されたビリルビンによって左右される。複雑な胆石症の経過では、手術のリスクが非常に高いため、外科的治療を控えるべきである。
12. 慢性の再発性膵炎および膵臓の石灰化は、しばしばアルコール性肝疾患で見られる。
13. 心血管系の敗北。肝硬変を有する患者では、冠状動脈および大動脈のアテローム性動脈硬化症は、集団全体よりも発生頻度が低い。肝硬変の患者を剖検した場合、心筋梗塞は肝硬変のない患者よりもほぼ4倍少ない。肝硬変、心拍出量、心拍数および末梢血管抵抗および血圧が上昇する。身体活動のサンプルでは、心拍数と心拍出量の最大値が期待値に達していないため、自律神経系の機能不全の徴候が注目されます。血管緊張が低下するため、循環血液量の増加に対する循環系および腎臓の応答は十分に発現されない。部分的には、これは、カテコールアミンに対する感受性の低下および一酸化窒素の血管壁における増加した合成に起因する。小児C群に属する肝硬変患者では、呼気中の一酸化窒素の含有量は健常人の2倍です。
14. 腎臓の敗北。肝硬変のすべての形態では、腎臓の血液循環が中断されます。特に、皮質層への血液供給が悪化し、肝腎症候群の発症に寄与する。肝硬変の末期にみられる動脈の低血圧とショック。急性腎不全を引き起こす。

糸球体のメサンギウム肥厚およびより少ない程度毛細血管壁発生（肝硬変糸球体硬化症を}。メサンギウムではしばしば、特にアルコール中毒で、IgAの沈着を検出する。これらの変化は、典型的には、潜在生じ、時には増殖反応および糸球体障害の臨床症状を伴うことができる。慢性肝炎に反しCはクリオグロブリン血症および膜増殖性糸球体腎炎を発症する。

15. 感染性合併症。肝硬変では細網内皮系の細胞の貪食活性が低下するが、これは部分的には全身性血液分裂によるものである。このため、細菌感染（通常、腸内細菌叢によって引き起こされる）がしばしば発症する。これらの合併症は、肝硬変を有する患者の4.5％において毎年観察される。

肝硬変の末期段階では、しばしば敗血症が観察される。発熱や悪化のすべての症例で除外すべきである。敗血症はしばしば時間内に診断されない。自発性細菌性腹膜炎の可能性について忘れてはなりません。血漿中のIL-6レベル（200μg/ ml以上）は代償性肝硬変患者の入院時の感受性の指標となりうる。

肝硬変患者の結核の発生率は減少したが、結核性腹膜炎が依然として発生し、しばしば未認識のままであった。また、肝硬変患者の呼吸器感染症がより容易に流れ始めることが指摘された。

16. 薬の代謝。肝生検では、機能する肝細胞の数の減少のために薬剤の代謝の低下が検出される。生存している肝細胞の代謝活性は低下しない。

組織適合抗原（HLA）

HLA-B8抗原は、HBsAgを持たない慢性肝炎患者の60％において検出される。通常40歳未満の女性で、コルチコステロイド療法により寛解を達成することができます。血清学的検査では、非特異的抗体および高レベルのγ-グロブリンが検出される。HBsAg陽性の慢性肝炎では、HLA-B8抗原は一般集団に共通する頻度で検出される。HBsAg陰性慢性肝炎患者では、HLA系の抗原Dw3 IIクラスが存在することがさらに多い。

アルコール性肝疾患では、地域によってHLA抗原の検出頻度に差があります。

特発性ヘモクロマトーシスとHLA系の抗原A3、B7、B14との関係を確立した。HLAの抗原AおよびBとの遺伝的関連の存在は、患者の兄弟および姉妹における疾患の高いリスクを明らかにすることを可能にする。

原発性胆道肝硬変とHLA系のクラスII抗原との関係に関するデータは矛盾している。

高グロブリン血症

慢性肝疾患は、血清中のグロブリン、特にγ-グロブリンのレベルの上昇を伴う。電気泳動は、通常、多量体のモノクローナルである可能性があるが、高γグロブリン血症のポリクローナル性を明らかにする。γ-グロブリンのレベルの増加は、部分的には組織自己抗体のレベルの増加、例えば平滑筋に対するものである。主な理由は、罹患した肝臓からの腸内抗原の浄化に違反することです。肝硬変では、胃腸管、特に大腸菌（Escherichia coli）抗原で産生された抗原に対する抗体の血清レベルが上昇する。これらの抗原は肝臓を通過し、肝臓内の節の周囲に形成された肝臓内吻合または肝内シャントを通過する。血液循環の大きな円に入って、彼らは特に脾臓で抗体の産生を刺激します。同様に、全身性内毒素血症も発症し得る。さらに、IgAおよびその抗原との複合体は、血液循環の大きな円に入る可能性がある。慢性肝疾患では、Tリンパ球の活性が低下し、Bリンパ球が抑制され、抗体産生が増加する。

穿刺肝生検の診断値

穿刺生検は、肝硬変の病因を確立し、その活性を決定する上で重要な役割を果たすことができる。生検への禁忌（例えば、腹水または凝固障害）がある場合、頸静脈を通して行うべきである。この疾患の進行を評価するためには、生検が力学において望ましい。

肝組織の十分に大きなサンプルを得るため、および肝硬変を伴う他の臓器（特に胆嚢）への損傷を避けるために、超音波またはCTスキャン中の視覚制御下での鋭利針による標的生検を示した。

処理 肝硬変

一般に、肝硬変の治療は症状があり、有害物質の排除、治療的栄養（ビタミンを含む）および主要な徴候および合併症の治療からなる。アルコールや肝毒性薬を避けるべきである。肝臓で代謝される薬物の投与量を減らすべきである。

食道および胃の静脈瘤を有する患者は、出血を防ぐために適切な治療を必要とする。治療の陽性結果は、その後、肝線維症の発症を遅らせる可能性がある。肝移植は、関連する候補者の肝不全の最終段階で行うべきである。

一部の病気の人々は引き続きアルコールを乱用します。医師は入院時に禁断症状を発症するように準備する必要があります。

補償された肝硬変は、肝細胞不全のタイムリーな検出のための動的観察を必要とする。肝硬変の治療は、バランスの取れた食事とアルコールからの禁酒が観察された場合にのみ有効です。

患者が枯渇していない場合は、1kgの体重あたり1gのタンパク質を服用すれば十分です。メチオニンまたは様々な肝臓プロテクターを加えてそれを必要とするわけではありません。バターやその他の脂肪、卵、コーヒー、チョコレートの拒否は治療上の価値がありません。

肝硬変の安定した経過とともに、分枝鎖アミノ酸の添加を推奨する必要はない。重度のジストロフィーでは、食べ物の小部分を頻繁に、異常に摂取することで、通常の食事を補うことは有用です。3週間の完全腸内栄養は、アルブミンのレベルの上昇およびChilde基準システムによって決定される予後指標の改善を伴う。

浮腫および腹水を伴った肝細胞不全の発症により、食物によるナトリウム摂取の制限および利尿薬の任命が示されている。脳症が罹患している場合、タンパク質の使用は制限され、ラクツロースまたはラクチトールが投与されるべきである。

門脈圧亢進症では、特別な治療が必要な場合があります。

肝線維症の予防のための準備

肝硬変を治療するタスクの1つは、コラーゲンの合成を妨害することである。

プロコラーゲンの分泌には、微小管の重合が必要である。このプロセスは、微小管複合体、例えばコルヒチンを破壊する薬物を遮断することができる。1日1mgのコルヒチンを週5日服用すると、生存率が上昇することが示された。しかし、この研究では、コルヒチンで処置した患者は、対照群よりも高い血清アルブミンレベルを初めに有していた。さらに、患者は治療に十分にコミットしていなかったため、長期にわたって多くの患者をコントロールすることができなかった。この研究は、肝硬変のためにコルヒチンを長期間使用することを推奨するのに十分な決定的なものではありません。しかし、この薬は比較的安全で、唯一の副作用は下痢です。

抗炎症作用に加えて、コルチコステロイドはプロピルヒドロキシラーゼを阻害する。それらはコラーゲンの合成を抑制するが、プロコラーゲナーゼも阻害する。それらは自己免疫性慢性肝炎のために使用される。

肝線維症、例えば、γ-インターフェロンおよびプロピルヒドロキシラーゼの他の阻害剤、例えばNOE 077の治療のための多くの薬物が提案されている。その有効性の臨床研究は行われていない。

これは、細胞外プロテアーゼを活性化し、コラーゲンの分解をもたらす薬物の出現が期待される。将来的には、肝臓 - 遺伝子治療の肝硬変の最新治療法が開発され、接続ファブリックの繊維の合成を直接ブロックすることが可能になるでしょう。

肝硬変の外科的処置

肝硬変では、どのような手術も合併症や死亡のリスクが高い。出血を伴わない肝硬変における手術死亡率は30％であり、生存患者の30％では合併症が発症する。Childの患者A、BおよびCの群では、手術死亡率はそれぞれ10,31および76％である。胆道の手術後、消化性潰瘍および大腸の切除後の特に好ましくない予後。望ましくない予後因子は、低血清アルブミンレベル、付随する感染およびプロトロンビン時間の増加である。

患者が肝臓移植を予定されている場合、胃腸管の上部に手術を施すべきではありません。なぜなら、移植後は実行がより困難なためです。

肝硬変を有する肝臓で形成された小さな肝細胞癌の切片切除術の成功例が記載されている。

予測

肝硬変はしばしば予測不可能な予後を有する。それは、病因、病変の重篤度、合併症の存在、付随する疾患、生物の状態および治療の有効性などの多くの要因に依存する。

少量であっても、アルコールを消費し続ける患者は、非常に好ましくない予後を有する。臨床データおよび臨床検査データに基づいて、疾患の重症度、手術リスクおよび一般的な予後を評価するために、Childe-Turcott-Pugh分類が使用される。

一般的に患者の観察によって示されるように、肝硬変は不可逆的であると考えられているが、ヘモクロマトーシスとウィルソン病肝臓の不可逆性肝硬変の概念が証明されていないように、退行も線維症の治療には、。

肝硬変は必ずしも進行するとは限らず、治療はさらなる発展を止めることができます。

肝臓移植の方法の開発は、肝硬変の経過を予測するための要件を高めている。患者を時間内に手術に導くためには、できるだけ正確な予測を知る必要がある。

子供の基準（グループA、BおよびC）の予後システムは、黄疸、腹水、脳症、血清中のアルブミンレベルおよび栄養の質の存在を考慮する。これにより、かなり正確な短期予測を行うことができます。改良されたChild-Pugh予後システムでは、プロトロンビンのレベルおよびこれらの症状の重篤度を栄養の質の点で考慮に入れています。スコアの合計数に基づいて、患者はA、BまたはCのグループの1つに参照されますが、スコアのスコアは任意であるため、文献データはあいまいです。

予後指数は、Cox比例リスクの回帰モデルに基づいて計算される。予後不良は、プロトロンビン時間の増加を示し、かなりの腹水、消化管出血、高齢、アルコール、ビリルビンと高いアルカリホスファターゼ活性、低アルブミンの高レベル、および栄養不良の大量の一日摂取量。

南イタリアの大規模な研究では、肝硬変患者における代償不全の発生率は年間10％でした。代償不全の最初の症状は、通常腹水であった。肝硬変の代償不全では、患者の6年生存率は21％であった。死亡のリスク増加の著しい兆候は高齢、男性であった脳症、食道静脈瘤出血、プロトロンビン時間延長、のキャリアHBs抗原と、当然のことながら、肝細胞癌。

自発性細菌性腹膜炎の最初のエピソードの後、肝硬変を有する患者の生存率は30〜45％である。アミノピリン呼気試験で子供に予後グループAとBに属し、アルコール性肝硬変を有する患者のために重要であることが示されているが、肝臓機能の研究は、通常、子供の基準システムと比較して追加の予後情報を提供しません。

個々の要因の予後値：

1. 肝硬変の病因。アルコール性肝硬変では、飲酒による完全な禁欲は、原発性遺伝性肝硬変よりも良好な予後をもたらす。
2. 代償不全の原因が出血、感染またはアルコール使用の場合、誘発因子の影響を排除することができるため、予後は自発的代償不全より優れている。
3. 治療の効率。定常状態の治療開始から1ヶ月後に改善が見られない場合、予後は好ましくない。
4. 黄疸は、特に持続性であり、予後不良の徴候である。
5. 神経学的合併症。これらの合併症の重要性は、その出現の性質に依存する。障害がゆっくりと関連門脈体循環シャント開発しつつ、進行性肝細胞障害の背景に開発された神経障害は、食事性タンパク質制限の補正が容易に受け入れ、予後不良を示します。
6. 腹水は予後を悪化させ、特に多量の利尿薬を治療する必要がある場合には予後が悪化する。
7. 肝臓の大きさ。肝臓のサイズが大きいほど、より多くの機能細胞が保持されるので、予後が良好である。
8. 静脈瘤拡張食道静脈からの出血。肝細胞機能の評価と併せて、門脈圧亢進症の重篤度を決定する必要がある。肝細胞の機能が維持されれば、患者は充分に出血に耐えることができる。機能が壊れていると、致命的な結果を伴う肝性昏睡の発症が可能である。
9. 生化学的指標。2.5g未満の血清中のアルブミンのレベルでは、予測は好ましくない。利尿剤を服用していない場合、120mmol / l以下の低ナトリウム血症も予後不良であることを示している。トランスアミナーゼおよび血清グロブリンレベルの活性は、予後の重要性を有していない。
10. 挫傷や傷の自発的な形成を伴う持続性低プロストロンビン血症は予後不良である。
11. 永続的な動脈低血圧（収縮期血圧が100mmHg未満）は予後不良である。
12. 肝臓の組織学的変化。生検により、壊死および炎症性浸潤の重篤度を評価することができる。脂肪肝浸潤では、治療は通常有効である。