WaldenströmのB細胞リンパ形質細胞性リンパ腫

悪性リンパ増殖性（免疫増殖性）疾患のカテゴリーに関連して、リンパ形質細胞性リンパ腫またはワルデンストレームマクログロブリン血症は、リンパ系の保護機能と体の体液性免疫を提供する小さなBリンパ球（B細胞）の細胞新生物です。診断は、他のすべての小B細胞リンパ腫が除外された後にのみ行う必要があります。Waldenströmのマクログロブリン血症は、1944年にJan G. Waldenstromによって説明されました。彼は、2人の患者でリンパ節腫脹の出血、貧血、沈降速度の増加、過粘粘度、および高ガンマグロブリン血症の異常な症状を報告しました。[1]、 [2]

疫学

このタイプのリンパ腫はまれな、緩徐な血液悪性腫瘍であり、臨床統計では、このグループの疾患におけるその発生率は約2％と推定されています。さらに、男性患者は女性患者のほぼ2倍です。

いくつかの報告によると、ヨーロッパでのリンパ形質細胞性リンパ腫の年間症例数は10万2千人に1人であり、米国では26万人に1人です。 [3] 

原因 リンパ形質細胞性リンパ腫

今日まで、ほとんどの癌の病因は不明のままですが、それらのいくつかの遺伝的基礎の研究は続けられています。B細胞リンパ形質細胞性リンパ腫-ワルデンストレームマクログロブリン血症を含む 悪性形質 細胞疾患の原因を研究し、研究者らは、特定の分子の存在と分化の後期段階でのB-リンパ球  の病理学的増殖（細胞分裂）との関連を発見しました基本的な細胞機能を変化させる遺伝子障害。 

Waldenströmのマクログロブリン血症の患者では、いくつかの遺伝子の変化が明らかになりました-体細胞変異、つまり、細胞の別のクローン集団の遺伝子に損傷を与え、ゲノムの変異体を形成する組織にのみ影響を及ぼし、細胞レベル。

まず第一に、これらはMYD88（L265P）遺伝子とCXCR4の体細胞変異であり、自然免疫応答と適応免疫応答に重要なサイトゾルタンパク質をコードします。アダプターとして、炎症誘発性メディエーターIL-1のシグナル伝達を提供します。 （インターロイキン-1）およびToll様細胞。免疫応答を活性化する受容体。体細胞変異の結果として、特定のタンパク質分子のポリペプチド鎖の異常、その構造的基盤が発生します。 [4]

危険因子

一般的な危険因子（高レベルの放射線、発がん性化学物質などへの曝露）に加えて、低悪性度リンパ増殖性疾患としてワルデンストレームマクログロブリン血症を発症する可能性の増加の予測因子は次のとおりです。

• 老年（65歳以上）;
• この診断を受けた親族、およびB細胞非ホジキンリンパ腫または慢性リンパ性白血病の親族の存在;
• 慢性 C型肝炎;
• 特発性血液疾患である良性単クローン性免疫グロブリン血症の病歴。その本質は、リンパ球性形質細胞による異常に変化したM型ガンマグロブリンの産生です。
• 自己免疫疾患、特に シェーグレン症候群。

病因

抗原と接触するか、Tリンパ球から刺激を受けると、Bリンパ球の一部が形質細胞に変わります。リンパ球性形質細胞は、特定の形質転換後、保護球状タンパク質、つまりガンマグロブリン（免疫グロブリンまたは抗体）の産生を開始します。

リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストレームマクログロブリン血症の病因は、B細胞の過剰増殖、リンパ球性形質細胞のクローンの正常レベルの過剰、およびモノクローナル免疫グロブリンまたはMとも呼ばれるそれらの産生免疫グロブリンM（IgM）の血中過剰にあります-タンパク質。これは、特定の細菌またはウイルス抗原による最初の攻撃時に生成される主要な高分子量の五量体抗体です。 [5]

この病気のほとんどすべての症状は、血液のレオロジー特性を破壊し、その粘度を高める可能性のあるMタンパク質の活性の発現に関連しています。骨髄のリンパ組織および骨髄組織に浸透し、末梢リンパ組織に蓄積します（周囲の臓器、神経線維、または血管に圧力をかける可能性のあるゆっくりと成長する新生物の形成を伴います）。

慢性リンパ性白血病、ワルデンストレームマクログロブリン血症またはリンパ形質細胞性リンパ腫と 多発性骨髄腫 は別の病気ですが、これらはすべてBリンパ球の増殖の増加によって引き起こされます。

症状 リンパ形質細胞性リンパ腫

この病気の最初の兆候は非特異的であり、脱力感と倦怠感（正色素性貧血の発症による）、体重減少、息切れ、寝汗、微熱の再発によって現れることがあります。

さらに、病気の初期段階では、手足の感度の侵害があり、末梢神経障害が発生し（足と足のしびれまたはうずき）、皮膚毛細血管（紫斑）の小さな限局性出血が現れます、寒冷蕁麻疹（血清中の異常なクリオグロブリンタンパク質の形成と凝集による）。

過粘集合症候群に関連する症状には、頭痛とめまい、網膜の損傷とかすみ目、耳鳴りと難聴、発作、筋肉痛、高血圧、自発的な鼻出血、歯茎の出血などがあります。女性では、子宮出血が発生する可能性があります。

また観察された：リンパ節の増加（リンパ節腫脹）; 脾臓の肥大（脾腫）; 心臓痛および心不整脈を伴う心不全。内臓浸潤はまれですが、胃や腸が影響を受けて下痢を引き起こす可能性があります（多くの場合、脂肪便を伴う）。 [6]、 [7]

フォーム

造血およびリンパ組織腫瘍の2017年世界保健機関の分類は、以下を含むワルデンストレームマクログロブリン血症の4つの診断基準を確立します。

• モノクローナルIgM免疫グロブリン血症の存在
• 形質細胞様または形質細胞の分化を示す小さなリンパ球による骨髄浸潤
• 小柱間構造を伴う骨髄浸潤
• 表面IgM +、CD19 +、CD20 +、CD22 +、CD25 +、CD27 +、FMC7 +、可変CD5、CD10-、CD23-、CD103-およびCD108-を含むワルデンストレームマクログロブリン血症をサポートする免疫表現型

合併症とその結果

リンパ形質細胞性リンパ腫の患者は、次の形で合併症と結果を発症します。

• 免疫力の低下;
• 造血機能の侵害および貧血の発症を伴う骨髄の機能不全;
• 赤血球、白血球、血小板などの形成された血液要素の欠乏;
• 慢性下痢および腸吸収障害（吸収不良症候群）を伴う胃腸管の構造への損傷;
• 血管壁の炎症（複雑な免疫血管炎）;
• 骨の脆弱性の増加（骨粗鬆症）;
• 視覚および聴覚障害;
• 内臓の続発 性アミロイドーシス ;
• 多発性骨髄腫の形でのパラプロテイン血症性ヘモブラストーシスへの進行;
• 悪性度の高いタイプのリンパ腫への形質転換-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。

診断 リンパ形質細胞性リンパ腫

リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストレームマクログロブリン血症の診断は、特定の形態学的、免疫表現型、または染色体の変化がないため、通常は困難です。この欠陥により、この疾患は除外に基づいて他の小B細胞リンパ腫と区別されます。 [8]、 

既存の症状の評価に加えて、リンパ形質細胞性リンパ腫の診断には、一般的および生化学的血液検査、凝固記録 、血液中の免疫グロブリンM のレベルの測定を伴う 血液タンパク質の免疫電気泳動が必要です。一般的な尿分析。 [9]

骨髄生検が必要であり、そのために穿刺が行われます。

リンパ節と脾臓の超音波検査、骨のX線検査、胸部と腹腔のCT検査、検眼鏡検査などの機器診断が行われます。

差動診断

リンパ形質細胞性リンパ腫は除外の診断と見なされるため、B細胞慢性リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫のさまざまなサブタイプ、形質細胞腫、反応性形質細胞症、血管濾胞性リンパ過形成（キャッスルマン病）で鑑別診断が行われます。 、など。

処理 リンパ形質細胞性リンパ腫

Waldenströmのマクログロブリン血症またはリンパ形質細胞性リンパ腫は、何年もの間無症候性であり、血中のMタンパク質レベルの上昇と診断される可能性があることに留意する必要があります。

症状がない場合は、定期的な検査と検査を行い、積極的なモニタリングを行っています。

既存の症状と臨床検査の結果に基づいて、多くの要因（たとえば、年齢、病気の進行など）に応じて治療を開始することが決定されます。

プロトコルによると、このタイプのリンパ腫の患者の初期治療は通常、放射線療法と化学療法の組み合わせであり、 シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびコルチコステロイド-メトプレドニゾロンまたはデキサメタゾン（デキサメタゾン）などの細胞静止薬の導入があります。

モノクローナル抗体のグループ、特に リツキシマブの化学療法薬の有効性が証明されています。 [10]

全身性疾患の場合、リツキシマブは抗腫瘍ヌクレオシド類似体（ペントスタチン、クラドリビン）と組み合わせて使用されます。リツキシマブに加えて、モノクローナル免疫グロブリンMのレベルが低いゆっくり進行する疾患では、細胞増殖抑制性クロラムブシル（ロイケラン）が使用されます。 [11]

血液の粘度を下げ、その形成された要素のレベルを安定させるために、 治療的ヘモレオロジーが使用されます。

血中の抗体レベルが非常に低い場合（同時の再感染を防ぐため）、免疫グロブリン補充療法が実施されます。

腫瘍血液学者によると、治療が病気の寛解につながる可能性があるという事実にもかかわらず、ほとんどの患者はその再発を経験します。24か月より前に発生した場合は、イブルチニブ（錠剤の形で）などの抗がん剤を使用できます。後で再発すると、治療は元のスキームに従って実行されます。 。。  [12]_ [13][14]

防止

専門家は、主なパラメーターを評価するための国際的な予後システムに従って、リンパ形質細胞性リンパ腫の転帰の予後を決定します：患者の年齢とヘモグロビン、血小板、ベータ-2-ミクログロブリンおよびモノクローナル免疫グロブリンの血清レベル。 [15]、 [16]

この診断の平均生存率は約5年ですが、患者のほぼ40％が10年以上生きています。