アルツハイマー病の治療に鼻腔スプレーが有望視される

アルツハイマー病の将来的な治療法として、点鼻スプレーが用いられる可能性があります。カトリカ大学とA・ジェメッリ大学理学院財団（IRCCS）の研究者らは、脳内酵素S-アシルトランスフェラーゼ（zDHHC）を点鼻スプレー状の薬剤で阻害することで、アルツハイマー病に特徴的な認知機能の低下と脳損傷を抑制できることを発見しました。

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研究の主な結果

クラウディオ・グラッシ教授とサルヴァトーレ・フスコ教授がカターニア大学と共同で行ったこの研究は、米国科学アカデミー紀要に掲載された。

• アルツハイマー病患者の死後脳サンプルでは、過剰なzDHHC酵素が発見されており、新薬の有望なターゲットとなっている。
• この酵素のレベルが高いほど、認知能力が低下します。

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作用機序

アルツハイマー病は、脳内にβアミロイドやタウなどの異常タンパク質が蓄積することを特徴とします。これらのタンパク質の機能は、S-パルミトイル化（タンパク質に脂肪酸を付加するプロセス）を含む様々なシグナルや修飾によって制御されています。このプロセスは、S-アシルトランスフェラーゼ（zDHHC）と呼ばれる酵素によって行われます。

• 「これまでの研究で、シナプスタンパク質のS-パルミトイル化障害が、2型糖尿病などの代謝性疾患によって引き起こされる認知機能低下に重要な役割を果たしていることがわかっています」とフスコ教授は説明します。
• アルツハイマー病は、インスリン抵抗性と神経変性疾患との関連性が確立されているため、「第3型糖尿病」と呼ばれることがよくあります。

アルツハイマー病の初期段階では、酵素zDHHC7のレベルの上昇により、重要なタンパク質のS-パルミトイル化が変化し、ベータアミロイドの蓄積と認知障害につながります。

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治療の新たな視点

研究者らは、アルツハイマー病の動物モデルにおいて、S-パルミトイル化の薬理学的および遺伝学的阻害を試験した。その結果、以下の結果が得られた。

• ニューロン内の病的タンパク質の蓄積を減らす;
• 認知障害の発症と進行を遅らせます。

遺伝子組み換えマウスの実験では、科学者は 2-ブロモパルミテートと呼ばれる実験的な鼻スプレーを使用し、次のような効果が得られました。

• 神経変性を止め、
• 症状の軽減、
• 平均寿命の延長。

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次のステップ

これらの進歩にもかかわらず、現在、zDHHC7 を選択的に阻害できる薬剤は存在せず、2-ブロモパルミチン酸には精度が欠けています。

グラッシ教授は次のように説明しています。
「私たちは、臨床現場に応用可能な新たなアプローチの開発を計画しています。これには、『遺伝子パッチ』（zDHHC7酵素のRNAに結合して成熟を阻害する小さなオリゴヌクレオチド）や、zDHHC酵素の活性を阻害できる人工タンパク質が含まれます。」

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結論

これらの発見は、神経変性を逆転させ、認知機能を維持することを目的としたアルツハイマー病の新たな治療法への期待を高めます。現在のアプローチはさらなる開発が必要ですが、薬剤送達剤としての鼻腔スプレーの使用は、将来の治療において既に大きな可能性を示しています。