第一世代抗ヒスタミン薬が幼児の発作リスクを高める可能性

JAMA Network Openに最近発表された研究で、研究者らは第一世代抗ヒスタミン薬の処方と小児の発作リスクとの関連性を評価した。

第一世代抗ヒスタミン薬は、もともと精神安定剤や抗精神病薬として用いられていましたが、現在では風邪の症状や小児のかゆみを抑えるために使用されています。これらの薬剤は血液脳関門（BBB）を通過し、特に2歳未満の小児の脳波活動に影響を与える可能性があります。研究によると、第一世代抗ヒスタミン薬は成人において症候性発作を引き起こし、脳波活動や発作閾値に影響を及ぼす可能性があることが示唆されています。動物モデルは、抗ヒスタミン薬とてんかん発作との関連性を裏付けています。

この後ろ向きコホート研究では、第一世代抗ヒスタミン薬の急性投与が小児のてんかん発作リスクを高めるかどうかを検証しました。この分析は、韓国国民健康保険公団（NHIS）のデータを用いて実施されました。被験者は、2002年1月1日から2005年12月31日までの間に出生し、てんかん発作のために救急外来を受診した小児でした。

出生記録が欠落している子ども、生後6か月未満で発作を経験した子ども、発作前に第一世代抗ヒスタミン薬を処方されていなかった子どもは除外された。

この研究では、発作の診断に国際疾病分類第10版（ICD-10）コードが使用されました。データ分析は2019年12月31日に完了し、データは2023年6月3日から2024年1月30日まで処理されました。本研究では、対象児自身が対照群として使用されました。

本研究の曝露には第一世代抗ヒスタミン薬が含まれ、主要評価項目は発作の発現であった。多変量条件付きロジスティック回帰モデルを用いて、年齢、性別、経済状況、居住地、周産期の状況、および季節を調整した上で、発作の調整オッズ比（AOR）を推定した。

発作を起こした11,729人の子供のうち、3,178人（56％が男児）はリスク期間またはコントロール期間中に抗ヒスタミン薬を処方されましたが、両方ではありませんでした。

発作は、生後6ヶ月から2歳（31%）および25ヶ月から6歳（46%）の乳幼児で最も多く発生しました。発作発症前15日間に、第一世代抗ヒスタミン薬は1,476件処方されました。これは、第1対照期間の1,239件、第2対照期間の1,278件と比較して減少しています。

交絡因子を調整後、第一世代抗ヒスタミン薬の使用は、リスク期間中の発作リスクの増加と関連していた（AOR 1.2）。サブグループ解析でも同様の結果が得られ、特に生後6ヶ月から2歳までの小児では、25ヶ月から6歳までの小児（AOR 1.1）と比較して、発作リスクが高かった（AOR 1.5）。感度分析によって、主要な結果が確認された。

この研究では、第一世代抗ヒスタミン薬の処方により、特に生後6ヶ月から2歳までの小児における発作リスクが22%増加することが明らかになりました。これらの知見は、幼児における第一世代抗ヒスタミン薬の慎重かつ賢明な使用の重要性を浮き彫りにしています。抗ヒスタミン薬の処方と発作リスクの関係を明らかにするには、さらなる研究が必要です。