糖尿病のない肥満患者において、セマグルチドは勃起不全のリスクを増加させる

IJIR: Your Sexual Medicine Journalに新たに発表された研究で、研究者らはセマグルチドによる治療を受けた肥満の非糖尿病男性の勃起不全 (ED) のリスクを評価しました。

肥満の非糖尿病患者における減量のためのセマグルチドの使用は、勃起不全のリスク増加と関連している：TriNetX データベース研究。

セマグルチドとは？セマグルチドは、膵臓からのインスリンの放出を増加させるインクレチン模倣薬であり、 2 型糖尿病(T2D) および肥満の治療に使用されます。

セマグルチドは現在、肥満治療における最も効果的な薬剤の一つと考えられており、一部の科学者は米国食品医薬品局（FDA）による承認を肥満治療における「パラダイムシフト」と評しています。セマグルチドは、2型糖尿病と肥満への効果に加え、肥満の男女における心血管疾患、心臓発作、脳卒中のリスクを低減することが臨床的に示されています。

これらの利点にもかかわらず、セマグルチドの使用は、特に非糖尿病男性において性機能障害と関連付けられています。しかし、セマグルチドを処方された患者におけるこの副作用のリスクを明らかにするには、さらなる研究が必要です。

セマグルチドは人気の減量薬になりつつあるため、その既知の副作用を詳しく調べることが重要です。

本研究では、糖尿病のない肥満男性におけるセマグルチド使用に関連する性機能障害のリスクを評価しました。研究参加者は、81の医療機関から1億1,800万人の電子医療記録、人口統計データ、保険請求データを含むTriNetX, LLC研究ネットワークから募集されました。

本研究の参加基準は、BMI（ボディマス指数）が30以上で、糖尿病の診断を受けていない、医学的に肥満と診断された18歳から50歳までの成人男性でした。ED、陰茎手術、またはテストステロン欠乏症の臨床歴のある人は除外されました。

データは2021年6月から2023年12月の間に収集され、参加者の医療記録と人口統計学的記録が含まれていました。参加者はセマグルチド使用者と対照群に分けられ、セマグルチド使用後1か月以上経過したEDの診断、またはセマグルチド使用後の新たなテストステロン欠乏症の診断などのアウトカムが評価されました。

本研究はほぼ完全に統計学的であり、すべての統計解析はTriNetXプラットフォームを用いて実施されました。単変量解析には、カイ二乗検定とt検定が含まれ、各群間の差異は熟達度スコアを用いて評価されました。

EDおよびテストステロン欠乏症の既知のリスク因子（喫煙、飲酒、睡眠時無呼吸、高脂血症、高血圧など）については調整が行われました。グループ間の比較を容易にするため、分析前に参加者のより少数のグループを、最も人口統計学的に類似するグループとマッチングさせました。

参加者スクリーニングの結果、対象基準を満たす3,094人が選出され、同数の対照群とマッチングされました。参加者の人口統計学的特徴は、両群の平均年齢は37.8歳で、74%が白人でした。両群間の主な医学的差異はBMIで、症例群の平均BMIは38.7 kg/m²であったのに対し、対照群は37.2 kg/m²でした。

セマグルチドを処方された参加者のうち、1.47%がEDと診断されたか、ED治療に一般的に用いられる薬剤群であるホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5I）を処方されました。一方、対照群では0.32%がEDと診断されたか、PDE5Iを処方されました。さらに、セマグルチド処方後にテストステロン欠乏症と診断された症例は1.53%で、対照群の男性では0.80%でした。

本研究では、セマグルチドを処方された男性において、EDとテストステロン欠乏症の両方のリスクが有意に増加したことが示唆されています。しかし、この増加率はわずか1.47%であり、セマグルチド治療に伴う体重減少と心血管系の健康へのメリットを考慮すると、ほとんどの患者にとって許容範囲内と言えるでしょう。

セマグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を発現し、GLP-1分泌を調節するライディッヒ細胞と相互作用する可能性があります。海綿体組織に存在するGLP-1受容体を刺激することにより、セマグルチド投与は脈動性テストステロン分泌を減少させ、平滑筋の弛緩を促進する可能性があります。

セマグルチドの性的副作用に関する研究はほとんど行われていないため、現在の説明はすべて推測のものであり、基礎科学研究および臨床試験におけるさらなる調査が必要です。