新しいCAR T細胞療法が進行性HER2+乳癌の治療に有望であることを示す

HER2陽性（HER2+）腫瘍の約3分の1はP95HER2タンパク質を発現しており、これは乳がんの進行の進行と予後不良に関連する。バルデブロン腫瘍研究所（VHIO）とバルセロナのHospital del Mar医学研究所がん研究プログラムの研究者らは、P95HER2を発現する細胞に対して強力な抗腫瘍効果を示す新たなキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）を開発した。

新しいCAR-T療法の主な特徴

• CAR-T細胞は、抗P95HER2受容体を発現し、腫瘍細胞を認識して腫瘍微小環境（TME）内の免疫細胞を活性化する二重特異性抗体TECH2Meを分泌するように改変されました。
• この新しいアプローチは、P95HER2を発現するHER2+腫瘍を持つ患者の腫瘍サンプルに基づいて作成されたモデルにおいて、その有効性と安全性を実証しました。

前臨床研究の結果

Nature Communicationsに掲載された結果は、HER2陽性腫瘍の一部において、この新しいCAR-T療法が完全かつ持続的な抗腫瘍反応を示したことを示しました。一部の症例では腫瘍が完全に消失し、マウスは生活の質の低下なく数ヶ月間生存しました。

「固形腫瘍の治療に用いるCAR-T細胞の開発には、患者のがんに対する免疫反応を高める新たな戦略が必要です。私たちは、より効果的で持続的かつ安全な効果を得るために、追加の治療成分を加えた新世代のCAR-T細胞を開発しました」と、本研究の筆頭著者であるマカレナ・ローマンは述べています。

新しいCAR-T療法の特徴と利点

• 標的型: 新しい治療法は、正常な組織では発現しない P95HER2 タンパク質を標的とし、毒性のリスクを軽減します。
• 追加コンポーネント: CAR-T 細胞は、T 細胞を活性化し、正常な HER2 レベルの健康な細胞への毒性を軽減する二重特異性抗体 BiTE® を分泌するように改変されています。
• 効果の持続期間: 患者ベースの腫瘍モデルを使用することで、大きな腫瘍が完全に縮小し、マウスの生活の質が維持されました。

次のステップと臨床試験

• 前臨床結果に基づき、HER2+腫瘍を持つ患者における治療法の安全性と有効性を評価する最初のフェーズ1臨床試験の承認プロセスが開始されています。
• この試験は来年開始され、利用可能なすべての治療オプションを使い果たしたHER2関連腫瘍の患者15人が参加する予定だ。