乳癌に対するアンドロゲン治療の有効性を支持する新たな研究結果

アデレード大学の科学者による研究により、乳がんとの闘いに新たな知見がもたらされた。

この研究は、デイム・ローマ・ミッチェルがん研究ラボのテレサ・ヒッキー准教授とエイミー・ドワイヤー博士、ウェイン・ティリー教授が主導し、英国がん研究機構（CRUK）、ケンブリッジ大学（英国）、インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究者らと共同で行われた。

「私たちの研究では、CRUKチームが開発した比較的新しい技術を使用しました。この技術は、乳がんにおけるアンドロゲン受容体の重要な相互作用パートナーとしてGATA3（さまざまな組織の胚発生に重要な転写因子）を特定するために使用されました」とヒッキー准教授は述べています。

ゲノム生物学誌に掲載された研究によると、アンドロゲン受容体がGATA3と相互作用すると、乳がん細胞は機能的に成熟することが判明した。

「この研究は、アンドロゲン受容体の活性が乳がんにおいて抗がん効果を発揮する重要なメカニズムを特定した」とヒッキー准教授は述べた。

「アンドロゲン受容体が乳房で抗がん作用を発揮する仕組みを理解することは重要です。なぜなら、前立腺ではその逆のことが起こり、アンドロゲン受容体の活動ががんの発達を促進するからです。」

この発見は、2月にランセット・オンコロジー誌に掲載された、ティリー教授率いるデイム・ローマ・ミッチェルがん研究所の研究チームによる研究を裏付けるものです。この臨床試験では、アンドロゲン受容体刺激薬であるエノサルマが、乳がん症例の最大80%を占めるエストロゲン受容体陽性乳がんに有効であることが示されました。

「GATA3試験から得られた情報は、エストロゲン受容体陽性乳がんの治療におけるアンドロゲン受容体刺激薬の使用を支持するものであり（ランセット・オンコロジー誌の最近の論文で報告されている通り）、エストロゲン受容体陽性ではない他の乳がんサブタイプに対するこの治療戦略を支持する実験的証拠も提供する。これにはトリプルネガティブ乳がんサブタイプも含まれる」とヒッキー准教授は述べた。

「アンドロゲン受容体刺激薬は、まだどのタイプの乳がんの治療でも主流ではありませんが、エストロゲン受容体陽性疾患の治療では人気が高まっています。

エストロゲン受容体 (ER) 陽性乳がん細胞におけるクロマチンに結合する GATA3 のホルモン媒介変化。

A) エストラジオール (E2) 処理した T-47D 乳がん細胞と対照 (Veh) を比較した、GATA3 クロマチン結合の FDR 調整 p 値および log2FC。

B) E2 またはジヒドロテストステロン (DHT) にさらされた際に有意に増加した GATA3 結合部位の交差点を示すベン図。

C) ホルモン療法を併用した場合と DHT 単独の場合を比較した、GATA3 クロマチン結合イベントの FDR 調整 p 値および log2FC。

D) AR と GATA3 の共通部位における異なる ER 結合。

出典: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

「GATA3研究は、この新しい治療戦略がどのように機能するかを説明することで、それが有効であるという証拠を示しています。」

ヒッキー准教授は、この研究に基づくさらなる発展に期待を寄せていると述べた。「今回の研究はアンドロゲン受容体とGATA3の相互作用に焦点を当てていますが、この相互作用を検出するために使用した新しい技術により、乳がん細胞においてアンドロゲン受容体と相互作用する他の多くの因子が特定されました」と彼女は述べた。

「私たちは現在、乳がんにおけるアンドロゲン受容体の活性を媒介するこれらの他の因子の重要性を調査しています。」