新たな研究で、乳がんに対するアンドロゲン治療が支持される

アデレード大学の科学者が実施した研究により、乳がんとの闘いにおいて新しい情報が得られました。

この実験室研究は、Dame Roma Mitchell Cancer Research LaboratoriesのTeresa Hickey准教授とAmy Dwyer博士、Wayne Tilley教授の監督の下、Cancer Research UK（CRUK）、ケンブリッジ研究所（英国）、インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究者と共同で実施されました。

「私たちの研究では、CRUKが開発した比較的新しい技術を使用しました。チームは、乳がんにおけるアンドロゲン受容体の重要な相互作用パートナーとしてGATA3（さまざまな組織の胚発生に重要な転写因子）を特定するためにこの技術を使用しました」とヒッキー准教授は述べた。

ジャーナル「ゲノム生物学」に掲載された研究によると、アンドロゲン受容体がGATA3と相互作用すると、乳がん細胞はより機能的に成熟することがわかりました。

「この研究は、アンドロゲン受容体の活動が乳がんに抗がん効果を発揮する重要なメカニズムを特定しました」とヒッキー准教授は述べています。

「アンドロゲン受容体が乳房で抗がん効果を発揮する仕組みを理解することは重要です。なぜなら、アンドロゲン受容体の活動ががんの発達を促進する前立腺ではその逆の現象が起こるからです。」

この発見は、2月にランセット・オンコロジー誌に掲載された、ティリー教授率いるデイム・ローマ・ミッチェルがん研究所の研究チームの研究を裏付けるものです。この臨床試験では、アンドロゲン受容体刺激薬であるエノサルマが、乳がん全体の最大80%を占めるエストロゲン受容体陽性乳がんに対して有効であることが示されました。

「GATA3 研究の情報は、エストロゲン受容体陽性乳がんの治療にアンドロゲン受容体刺激薬を使用することを支持しており (最近の The Lancet Oncology の記事で報告されているように)、エストロゲン受容体によって引き起こされない他の疾患サブタイプに対するこの治療戦略を支持する実験室での証拠を提供しています。これには、乳がんのトリプルネガティブサブタイプが含まれます」と、ヒッキー准教授は述べています。

「アンドロゲン受容体刺激薬は、どのタイプの乳がんでもまだ主流の治療の一部ではありませんが、エストロゲン受容体陽性疾患の治療では人気が高まっています。

エストロゲン受容体 (ER) 陽性乳がん細胞における GATA3 のクロマチンへの結合におけるホルモン媒介変化。

A) FDR 調整 p 値と GATA3 のクロマチンへの結合の log 変化 (log2FC)エストラジオール（E2）で治療したT-47D乳がん細胞と対照（Veh）を比較した。

B）E2またはジヒドロテストステロン（DHT）への曝露により有意に濃縮されたGATA3結合部位の交差を示すベン図。

C）併用ホルモン療法中のGATA3クロマチン結合イベントのFDR調整p値とlog2FC（DHT単独と比較）。

D）一般的なARおよびGATA3部位での異なるER結合。

出典：Genome Biology（2024）。DOI：10.1186/s13059-023-03161-y

「GATA3研究は、この新しい治療戦略がどのように機能するかを説明することで、それが機能するという証拠を示しています。」

ヒッキー准教授は、この研究に基づくさらなる開発に期待していると述べました。 「今回の研究はアンドロゲン受容体と GATA3 の相互作用に焦点を当てたものですが、この相互作用を特定するために使用した新しい技術により、乳がん細胞でアンドロゲン受容体と相互作用する他の多くの因子が特定されました」と彼女は述べました。

「現在、乳がんにおけるアンドロゲン受容体の活性を媒介するこれらの他の因子の重要性を調査しています。」