乳がん治療薬の新たな標的を発見

乳腺は多くの細胞種からなる複雑な組織です。その適切な機能は乳房の健康にとって不可欠です。乳腺の細胞恒常性を制御する多くの因子の中でも、近年特に注目を集めているのが転写因子TRPS1です。

最近の研究では、乳腺における管腔前駆細胞の維持におけるTRPS1の役割について重要な知見が得られました。本研究の筆頭著者は、イエナのライプニッツ老化研究所-フリッツ・リップマン研究所の「組織恒常性の転写制御」研究グループを率いるビョルン・フォン・アイス氏です。

「TRPS1 は SRF/MRTF 活性を抑制することによって乳腺の管腔前駆細胞を維持する」という記事が、Breast Cancer Research 誌に掲載されました。

TRPS1は、乳房内の特定の細胞を維持する上で重要な役割を果たす遺伝子です。特定のタンパク質の発現を抑制することで、これらの細胞の分化を制御します。フォン・アイスス教授の研究グループはこれまでに、乳がんにおけるTRPS1の役割を解明していましたが、正常組織におけるTRPS1の機能についてはほとんど解明されていませんでした。

TRPS1は多くの種類の乳がんの増殖に重要であるため、研究者らはTRPS1阻害が将来の治療戦略となり得るかどうかを研究しました。マウスモデルを用いて、TRPS1阻害に対する体全体の反応を研究し、抗TRPS1療法のモデル構築を目指しました。

TRPS1の広範な減少は生存率に影響を与えない。出典：乳がん研究（2024年）。DOI: 10.1186/s13058-024-01824-7

イエナ研究所の研究者らによる研究で、TRPS1が乳がん治療薬の新たな標的となる可能性があることが示されました。「TRPS1をノックアウトしたマウスでは有意な変化が見られなかったことから、TRPS1を阻害する可能性のある薬剤は忍容性が高いと考えられます」とフォン・アイス氏は述べています。

さらに、筆頭著者のマリー・トロット氏率いる研究チームは、TRPS1が管腔前駆細胞の維持に必要であることを発見しました。この細胞型は現在、ほとんどの乳がんの原因と考えられており、その数は加齢とともに著しく増加するため、これは重要な発見です。

フォン・アイス氏は次のように付け加えた。「次のステップでは、TRPS1の機能に影響を及ぼす特定の物質を開発することができます。特に重要なのは、TRPS1が臓器毒性に関して既に安全であることが示されていることです。つまり、体内で阻害されても臓器に有害な影響を与えません。これは、TRPS1の安全性と、医学研究および治療における潜在的な応用を評価する上で重要な側面です。」