フェモストン

フェモストンはエストロゲン・ゲスターゲン型の抗更年期薬であり、「カレンダー」投与計画があります。

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適応症 フェモストン

更年期女性のエストロゲン欠乏による症状を緩和するために、ホルモン補充療法（HRT）に用いられます。この薬は最終月経から少なくとも6ヶ月後に処方されます。

予防的には、この薬は更年期における骨粗鬆症の予防に用いられます。骨折リスクが高く、骨粗鬆症予防のために処方された他の薬を服用できない女性に使用されます。

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リリースフォーム

放出は錠剤で行われます。LSフェモストン1/5は、カレンダーパックの中に28個入りで製造されています。

フェモストン 1/10 は、1 mg 錠 14 錠 + 1 mg 錠 14 錠 + 10 mg 錠の「カレンダー」パックで包装されています。

フェモストン 2/10 は、2 mg 14 個 + 2 mg 14 個 + 10 mg の「カレンダー」パックで包装されています。

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薬力学

フェモストンは、エストロゲン欠乏の症状を緩和し、また機能不全による子宮出血の治療にも使用される複合ホルモン薬です。

薬用エストラジオールは、体内で生成されるエストラジオールに類似しています。この薬は、更年期に生じるエストロゲンの欠乏を補うために使用され、更年期に生じる精神・感情・栄養障害を解消します。これらの障害の背景には、以下の問題が挙げられます。

• ほてりを伴う多汗症;
• 粘膜を含む表皮の退縮（特に膣粘膜を含む泌尿生殖器の粘膜 - このため、女性は性交中に不快感を覚えます）
• 神経興奮性の増加;
• 頭痛とともにめまいが起こる。
• 睡眠障害;
• 骨量の減少または骨粗鬆症（特に、最近のGCSによる長期治療、早期閉経、喫煙、無力型体質など、さまざまな危険因子が見られる場合）。

同時に、エストラジオールは総コレステロールと低密度リポタンパク質の値を低下させ、高密度リポタンパク質の値を増加させることができます。

薬剤の黄体ホルモン成分（ジドロゲステロン）は、子宮内膜周期の分泌期の発達を刺激し、さらに、エストロゲンの影響に関連する発癌や子宮内膜増殖症の可能性を軽減します。

ジドロゲステロンには、エストロゲン、アンドロゲン、同化作用、またはグルココルチコステロイドとしての特性はありません。

HRT の予防効果を最大限に高めるには、閉経後できるだけ早く治療を開始する必要があります。

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薬物動態

経口摂取すると、エストラジオールは速やかに吸収されます。その生体内変換は肝臓で起こります。分解産物はエストロンと、硫酸塩の形のエストロンです。エストロンはエストロングルクロン酸抱合体とともに、主に尿中に排泄されます。

ジドロゲステロンという物質も、経口投与後、消化管から急速に吸収されます。ジドロゲステロンは完全に生体内変換され、主な分解産物は20-ジヒドロジドロゲステロンです。代謝産物は主に尿中に排泄されます。

ジドロゲステロンの半減期は約5～7時間、主な崩壊生成物は約14～17時間です。これらの成分は72時間後に完全に排泄されます。

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投薬および投与

フェモストンは、患者の月経周期の特性を考慮し、主治医が厳密に指定した日にのみ使用されることが多いです。月経がない場合は、月経が来ると予想される日に服用してください。無月経が12ヶ月間続いている場合は、どの日でも服用を開始できます。

フォーム 1/5 での LS の使用。

薬は食事に関係なく、1日1回1錠（同じ時間に服用することをお勧めします）を継続的に服用してください。1サイクルは4週間です（1パック28錠入り）。治療サイクルの間に休薬する必要はありません。

更年期障害の症状を緩和するために、薬剤の服用は最小限の有効量から開始します。治療は薬剤の1/5の量から開始します。更年期障害の発症時期、更年期障害中に発現する症状の重症度、そして治療効果を考慮して、投与量を調整します。

エストロゲン・プロゲストーゲン成分を含む他の薬剤から切り替える必要がある場合、周期的な使用では、まず4週間の治療サイクルを完了してから、フェモストンの使用を開始する必要があります（どの日でも構いません）。コース間の休薬は必要ありません。

1/10の形での薬剤の使用方法。

1/10錠の薬剤は、食事の摂取時間に関わらず服用します。含まれるエストロゲンは、最初の2週間は毎日服用することを目的としています。プロゲストーゲン成分は、4週間サイクルの最後の14日間に追加する必要があります。

治療は以下のスケジュールで開始されます。最初の14日間は、1日1錠（白色）を同じ時間に服用します。その後は、指示に従って、同様のスケジュールで灰色の錠剤を服用します。この4週間のサイクルの間には、中断する必要はありません。

連続併用 HRT は 1/10 フォームから開始し、必要に応じて投与量を調整する必要があります (治療の臨床的有効性を考慮してください)。

類似の薬から切り替える場合は、治療コースを完了してからフェモストン1/10の服用を開始する必要があります。切り替えはどの日でも可能です。

フォーム LS 2/10 の使用スキーム。

エストロゲンは継続して服用する必要があり、プロゲストーゲンは15日目から28日目まで服用します。最初の14日間はピンク色の錠剤を1日1錠服用し、15日目からは指示に従って黄色の錠剤を服用します。

多くの場合、エストラジオールの開始用量は 1 mg であるため、連続複合 HRT では 1/10 フォームから開始し、必要に応じて徐々に用量を増やす必要があります。

他の薬剤から 2/10 製剤に切り替えるには、まず 28 日間の治療サイクルを完了する必要があります (切り替えはどの日でも行うことができます)。

誤って服用を忘れた場合の薬剤の使用。

服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。服用忘れから12時間以上経過した場合は、次の服用分を服用して服用を継続してください（忘れた分は服用しないでください）。

飲み忘れた分を補うために2倍の量を服用することは、出血や膣からの出血の可能性が高くなるため、お勧めできません。

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妊娠中に使用する フェモストン

フェモストンは、妊娠が確実に判明している場合、また妊娠の疑いがある場合には使用が禁止されています。また、授乳中の女性には処方できません。

この薬は妊娠計画の段階で使用されることもあります。このような処方の適応症には以下が含まれます。

• エストロゲンの欠乏によって引き起こされ、ステージ 1 欠乏の形で発症する状態 (月経周期の第一段階 (卵胞期) の終わりに、子宮内膜層の厚さが最大 7 ～ 8 mm になる状態)。
• ホルモンバランスの乱れによる不妊症。

子宮内膜が薄すぎると黄体機能障害を引き起こす要因となり、その結果、女性は妊娠できなくなります。

多くの場合、計画を立てる際、医師は 2/10 形式で薬を服用するように処方します。

月経周期の最初の 2 週間に使用される錠剤内のエストラジオールの濃度は、フェモストンが排卵を抑制しない程度であり (この点が他の避妊薬と異なる)、同時に月経周期の最初の段階を刺激し、子宮内膜細胞の成長と増殖を刺激します。

エストラジオール含有薬剤とジドロゲステロンを併用することで、子宮内層の分泌転換が促進されます。これは、受精卵の正常な着床とそれに続く妊娠開始に不可欠です。これは、フェモストン2/10が月経周期を安定させる可能性があることを示唆しています。

妊娠計画中の2/10錠の薬剤は、月経周期の初日から4週間、1日1錠を服用してください。薬のパックを使い切る前に服用を中止することは禁じられています。ホルモンバランスの乱れ、出血の程度の変化、妊娠の成立を妨げる症状を引き起こす可能性があるためです。

計画段階で本剤を使用する場合、周期の第2期（黄体期）の活性をさらに高めることも必要です。この目的のため、治療開始14日目からデュファストン（またはその類似体）との併用が処方されます。

デュファストンに含まれる黄体ホルモン成分はジドロゲステロンであり、女性の体全体と子宮内膜の状態に対する薬効を増強します。この薬は1日2回、1錠を2週間服用してください。

フェモストン投与中の妊娠は例外的なケースに限られます。通常、より現実的な選択肢は、複数回の服用周期を経て妊娠することですが、ほとんどの場合、治療終了後に妊娠します。

妊娠後期にこの薬を使用することが認められるのは、子宮内膜のサポートが必要な場合に限られます。ただし、そのような決定は経験豊富で資格のある医師によってのみ行うことができます。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 過去にプロゲストーゲンまたはエストロゲン依存型の悪性腫瘍と診断されたことがある女性、またはこの病理の存在が疑われる女性。
• 乳がんの疑いがある、またはすでに乳がんと診断されている。
• 原因不明の膣出血;
• 未治療の子宮内膜増殖症（病変の病的な増殖）
• 静脈血栓塞栓症の既往歴または現期間中に診断された血栓塞栓症（深部静脈血栓症を伴う肺塞栓症を含む）
• 女性におけるさまざまな血栓形成疾患の存在（これには、抗トロンビンの欠乏、および凝固タンパク質タイプCまたはその補因子であるタンパク質Sに関連する血栓形成症が含まれます）。
• 狭心症または心筋梗塞（活動期または最近罹患した場合）を含む血栓塞栓性動脈病変。
• 肝疾患の活動性、さらに、疾患が治癒した後も患者の肝生化学的値が回復しない場合。
• ヘマトポルフィリン症;
• ジドロゲステロンまたは薬剤の補助成分を含むエストラジオールに対する高感受性の存在。
• 10代の若者だけでなく、18歳未満の子供たちも対象となります。

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副作用 フェモストン

薬剤服用中に最も頻繁に発生する副作用としては、様々な痛み（腹部、頭部、骨盤部）、片頭痛発作、吐き気、膨満感、不正月経などが挙げられます。さらに、脚のけいれん、乳腺の過敏症または痛み、無力症、更年期における血性膣分泌物の発生、体重増加または減少も報告されています。

臨床試験では、次のような症状が頻繁に観察されました。

• カンジダ症、子宮筋腫の増大、子宮頸部の潰瘍、性欲の変化、ならびに頸管粘液分泌および月経困難症。
• うつ状態、神経過敏やめまいの増加。
• 背中の痛み;
• DVT および PE;
• 胆嚢の機能に影響を与える病状;
• アレルギーは、じんましん、かゆみ、発疹、さらには末梢浮腫の形で現れます。

場合によっては、薬を服用すると次のような障害が起こることがあります。

• コンタクトレンズに対する敏感さの増加;
• 肝臓の問題。倦怠感、腹痛、黄疸を伴う無力症の形で現れることが多い。
• 角膜の曲率の増加;
• 乳腺の肥大;
• PMSの開発。

脳卒中、溶血性貧血、嘔吐、舞踏運動亢進、心筋梗塞、血管性紫斑などの症状が散発的に現れることがあります。さらに、結節性または多形性紅斑、黒色症または肝斑（薬剤投与中止後も持続する場合がある）、不耐性およびクインケ浮腫の症状、ならびにヘマトポルフィリン症の悪化が現れることがあります。

同時に、女性におけるエストロゲン・プロゲストーゲン薬による治療は、腫瘍（良性、悪性、または原因不明）の発生、プロゲストーゲン依存性腫瘍の増大、血漿トリグリセリド値および甲状腺ホルモン値の上昇、さらには乳腺の線維嚢胞性病変の出現につながることがあります。血圧の上昇、動脈の急性閉塞、静脈瘤の発生、末梢血管病変、膵炎（既存の高トリグリセリド血症を伴う）、消化不良、全身性エリテマトーデス（SLE）、尿失禁、膀胱炎様症候群の発現も考えられます。さらに、認知症の症状が現れたり、既存のてんかんが悪化したりする場合もあります。

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過剰摂取

この薬による中毒の報告はなかった。

エストロゲンとプロゲストーゲンはどちらも毒性の低い物質です。

理論的には、中毒により嘔吐、眠気、吐き気、めまいなどの副作用の強度が増す可能性があります。

このような場合、（たとえ子供が酔っているとしても）特別な対症療法を処方する必要はほとんどありません。

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他の薬との相互作用

薬剤の治療相互作用に関する試験は実施されていませんが、特定の薬剤がプロゲステロンとエストロゲンの有効性に影響を及ぼす可能性があるという証拠があります。

抗てんかん薬（フェノバルビタールやフェニトインなど）や抗菌薬（リファンピシンとネビラピンまたはエファビレンツの併用を含む）は、これらの元素の生体内変換を促進します。この効果は、薬物の代謝過程に関与するヘムタンパク質P450の酵素を誘導することによって発現します。

リトナビルはネルビナビルと併用することで、CYP3A4アイソザイム、およびA5とA7の活性を強力に阻害する薬剤です。ステロイドホルモンと併用すると、対象となるヘムタンパク質の活性化を引き起こします。

セントジョーンズワートを主成分とするハーブ製剤は、CYP 3A4 アイソザイムに影響を及ぼすことでプロゲストゲンおよびエストロゲンの生体内変換のプロセスを刺激することができます。

プロゲストーゲンとエストロゲンの代謝プロセスの活性は、これらの要素の薬効の低下により増加し、子宮出血のプロファイルにも影響を与えることを裏付ける事実があります。

同時に、エストロゲンは他の成分の生体内変換を破壊し、これらの薬物の有効成分の生体内変換に関与する P450 システムのヘムタンパク質を競合的に阻害する能力があります。

エストロゲンを、薬物指数の狭い薬剤（タクロリムスとシクロスポリン、テオフィリンとフェンタニルなど）と併用処方する場合には、この点に留意する必要があります。このような併用は、これらの成分の血漿中濃度を毒性レベルまで上昇させる可能性があります。そのため、長期にわたる薬剤の慎重なモニタリングと、上記薬剤の用量の減量が必要となる場合があります。

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保管条件

フェモストンは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管時の温度は30℃以下で保管して^ください。

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賞味期限

フェモストンは治療薬の製造日から3年間使用できます。

類似品

この薬の類似品としては、クリモノルム、トリセクエンス、クリオゲスト（ディヴィナ配合）などがあります。

レビュー

フェモストンは医療フォーラムで多くのコメントを受けており（すべてのリリース形態に当てはまります）、矛盾した評価が寄せられています。通常、このようなレビューは、妊娠を計画している段階や更年期にこの薬を使用した経験について述べています。

この薬の恩恵を受けた女性は、その利点の中でも特に忍容性の高さと副作用の少なさを強調しています。不快な更年期症状を速やかに安定させ、全般的な健康状態の改善、表皮の状態の改善、乱れた月経周期の回復を促す効果が認められています。さらに、この薬の使いやすさも高く評価されています。

否定的な意見は、患者の否定的な症状（発疹、腫れ、憂鬱、体重増加、活動性の低下、関節痛など）の発現、および望ましい結果が得られないことと関連しています。

臨床試験データに基づいた専門家のレビューを考慮すると、この薬は治療と、卵巣活動の早期枯渇により生じるさまざまな症状の予防の両方において高い薬効があると言えます。

同時に、治療を受けたすべての患者は薬剤に対して良好な忍容性を示しました。試験の結果、治療は患者の健康状態（例えば、血中脂質値）に良い影響を与えることが示されました。

治療中、最大酸素消費量の値の大幅な増加と、ジドロゲステロンの助けによる骨に対するエストロゲンの保護効果の増加も確認されました。

このことから、卵巣機能に問題がある女性では、HRT の早期開始と種類の差別化が必要であることを医師が確認していると結論付けることができます。

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