メタドン

メサドンは、慢性疼痛の治療や、ヘロインを含むオピオイド依存症の代替療法として医療現場で使用されている合成オピオイドです。鎮痛作用を有し、薬物依存症患者の激しい疼痛を緩和し、離脱症候群を軽減する効果があります。

メサドンの主な特徴は次のとおりです。

1. 作用機序：メサドンはm-オピオイド受容体作動薬であり、体内のオピオイド受容体と相互作用して疼痛感受性を抑制し、鎮痛効果をもたらします。また、依存症患者の離脱症候群やオピオイド使用への欲求を軽減する効果もあります。
2. 適応症：
   1. 慢性疼痛の治療: メサドンは、他のオピオイド薬が効かない、または不適切な患者の中程度から重度の痛みの治療に使用できます。
   2. 代替療法: メサドンはオピオイド依存症のオピオイド代替療法に使用され、患者が街頭オピオイドの使用から管理された治療に移行するのを助け、HIVや肝炎などの感染症の伝染リスクを軽減することができます。
3. 放出形態: この薬剤は錠剤、経口液、注射液として入手可能です。
4. 投与量：メサドンの投与量は、使用目的と個々の患者によって異なります。初期投与量は通常、医師が決定し、最適な疼痛コントロールが達成されるか、離脱症候群が軽減されるまで徐々に増量されます。
5. 副作用: メサドンの副作用としては、眠気、便秘、吐き気、嘔吐、めまい、食欲不振、長期使用による耐性および身体的依存の発生リスクなどが挙げられます。
6. 禁忌: この薬は、メサドンアレルギー、重度の呼吸器疾患、MAO (モノアミン酸化酵素) 阻害剤の使用、および妊娠中 (特に妊娠初期) には禁忌です。

メサドンは医師の処方どおりに厳密に使用する必要があり、乱用や依存症の発生を防ぐために、特に代替療法の場合には、治療中は患者は専門家の監督を受ける必要があります。

適応症 メタドン

1. 慢性疼痛治療: メサドンは、癌、変形性関節症、腰痛などのさまざまな慢性疾患に苦しむ患者の中程度から重度の痛みの緩和に使用できます。
2. 代替療法：メサドンは、ヘロインを含むオピオイド依存症の代替療法におけるオピオイド受容体作動薬として広く使用されています。これにより、患者は路上で購入される薬物の使用や、 HIVや肝炎などの感染症の伝染といった関連するリスクを回避することができ、薬物関連の混乱や犯罪を減らすことができます。
3. 医療による痛みの緩和: メサドンは、オピオイド依存症の治療を受けている患者の離脱症状の緩和にも使用できます。

メサドンは医師の処方箋があり、厳格な監督の下でのみ使用する必要があることを強調することが重要です。

リリースフォーム

メサドンは、錠剤や経口液など、様々な剤形で入手可能です。錠剤には、5mg、10mg、25mgといった様々な有効成分が含まれています。経口液には、1mlあたり1mgまたは5mgの濃度のメサドン塩酸塩が含まれています。

薬力学

1. オピオイド受容体作動薬：

   • メサドンは中枢神経系のμ-オピオイド受容体作動薬です。これらの受容体に結合し、オピオイドシグナル伝達経路を活性化します。
   • μ-オピオイド受容体が活性化すると、神経線維に沿った痛みの信号の伝達が減少し、痛みの知覚が低下します。

2. ノルエピネフリンおよびセロトニンの神経再取り込みの阻害：

   • メサドンは、ノルエピネフリンやセロトニンなどの神経伝達物質のシナプス間隙への再取り込みを阻害することもできます。
   • これにより、シナプス間隙における神経伝達物質の濃度が増加し、その作用が強化され、鎮痛や気分の向上につながる可能性があります。

3. 長時間作用：

   • メサドンは効果が長く続くのが特徴で、重度の離脱症状を起こさずにオピオイド依存患者の状態を安定させるのに特に有用です。

4. それほど強くない副作用:

   • 他のオピオイド作動薬とは異なり、メサドンは、適切に使用し、適切に投与した場合、一般的に呼吸器系および心血管系の副作用はそれほど強くありません。

5. 耐性と依存症：

   • 他のオピオイド作動薬と同様に、メサドンは、特に長期かつ不適切な使用によって、身体的および心理的な耐性および依存症を引き起こす可能性があります。

メサドンの一般的な作用機序は、オピオイド受容体を活性化し、痛みの知覚と気分を司る神経系の機能を変化させる能力です。

薬物動態

1. 吸収：メサドンは経口、静脈内、皮下、または直腸投与が可能です。経口投与後は通常、消化管から吸収されますが、吸収が遅く不完全な場合もあります。
2. 分布: メサドンは分布容積が大きいため、中枢神経系や脂肪組織を含む体の組織に急速に分布します。
3. 代謝：メサドンは肝臓で代謝され、活性代謝物と不活性代謝物を形成します。主な代謝物はメサドンエジカルボキシレート（EDDP）です。メサドンの代謝は、シトクロムP450の関与の有無にかかわらず起こります。
4. 排泄: メサドンとその代謝物は主に尿中に排泄されますが、少量は腸や汗からも排泄されることがあります。
5. 半減期：メサドンの体内における半減期は15時間から60時間です。これは、投与量、投与頻度、個々の患者の特性など、多くの要因によって異なります。
6. 特殊な場合の薬物動態: 肝機能または腎機能に障害のある患者や高齢患者の場合、メサドンの薬物動態が変化する可能性があり、慎重な処方と投与量のモニタリングが必要になります。

投薬および投与

メサドンの投与量は、個々の患者のニーズ、痛みの程度、オピオイド依存の程度によって大きく異なります。投与経路と投与量に関する一般的な推奨事項は以下のとおりです。

1. 慢性疼痛治療の初期投与量：

   • 通常の開始用量は、メサドン2.5～10mgを8～12時間ごとに服用します。これは、疼痛症候群の重症度と患者の薬剤に対する反応に応じて異なる場合があります。
   • 初回投与後、最適な鎮痛効果が得られるまで、3～7 日ごとに 5～10 mg ずつ徐々に投与量を増やすことができます。

2. オピオイド依存患者の維持のための投与量：

   • オピオイド依存症の治療では、メサドンの投与量をさらに高くすることができます。
   • 通常の開始用量は、1日あたり20～30 mgのメサドンです。
   • 投与量は、個々の患者のニーズ、離脱症状、医師の推奨に基づいて調整される場合があります。
   • ほとんどの場合、患者は医師の監督の下、専門のセンターでメサドンを毎日服用します。

3. 医師の勧告の遵守:

   • メサドンの投与量は、各患者のニーズと反応に応じて個別に決定する必要があります。
   • 副作用や耐性、依存症の発生を避けるために、医師の推奨に従い、推奨用量を超えないようにすることが重要です。

4. 注意して使用してください:

   • メサドンは眠気や呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、特に初めて処方されたときや投与量を調整するときは注意して使用する必要があります。

5. 適切な入院計画の維持:

   • 体内の薬物濃度を安定させ、離脱症状や痛みの再発を避けるためには、メサドンを厳密なスケジュールに従って服用することが重要です。

妊娠中に使用する メタドン

妊娠中のメサドンの使用は、母親と胎児の両方に特定の問題とリスクを引き起こす可能性があります。

妊娠中のメサドンの使用に関する考慮事項は次のとおりです。

1. 胎児への曝露：メサドンは胎盤を通過し、胎児の発育に影響を及ぼす可能性があります。妊娠中のメサドンの使用は、早産、低出生体重、新生児の離脱症候群などの胎児の問題のリスクと関連する可能性があります。
2. 子供の依存リスク：妊娠中の母親によるメサドンの使用は、子供の依存につながる可能性があります。新生児はオピオイド離脱症候群を呈して生まれる可能性があり、その場合は医療介入と治療が必要となります。
3. 医師の監督の必要性：妊娠中にメサドンを服用する女性は、綿密な医師の監督下に置く必要があります。医師はメサドンのリスクとベネフィットを慎重に評価し、絶対に必要な場合にのみ処方を決定する必要があります。
4. 代替治療: 場合によっては、可能であれば、胎児へのリスクを最小限に抑えるために、医師が妊婦の痛みの症状を管理したり、オピオイド依存症を治療したりするための代替治療を勧めることがあります。

一般的に、妊娠中のメサドンの使用は綿密に監視され、医師の監督下で行われる必要があります。

禁忌

1. アレルギー反応: メサドンまたはその成分に対する既知のアレルギーは禁忌です。
2. 重度の呼吸器疾患: メサドンは呼吸中枢を抑制し、この症状を悪化させる可能性があるため、急性または重度の呼吸不全の場合はこの薬の使用を避けてください。
3. MAO 阻害剤の使用: メサドンはモノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) との併用は推奨されません。これは、重大な相互作用を引き起こし、高血圧危機などの副作用のリスクが増大する可能性があるためです。
4. 妊娠：特に妊娠初期におけるメサドンの使用は、胎児への潜在的なリスクのため禁忌となる場合があります。しかしながら、場合によっては処方の適応がリスクを上回ることもあり、使用の決定は患者の個々の特性を考慮した上で医師が行う必要があります。
5. 重度の肝機能障害：重度の肝機能障害では、メサドンが体内に蓄積して毒性作用を引き起こす可能性があるため、その使用は禁忌となるか、特別な注意と監督が必要になる場合があります。
6. 重度の腎機能障害：重度の腎機能障害では、メサドンが体内から排出される速度が遅くなり、蓄積して毒性作用が生じる可能性があります。

副作用 メタドン

1. 眠気と疲労: メサドンは、特に投与量を開始または変更するときに、一部の人に眠気や疲労を引き起こす可能性があります。
2. 便秘または消化障害: これは、メサドンを服用している一部の患者に起こる可能性のある一般的な副作用です。
3. 頭痛: メサドンを服用中に頭痛を感じる人もいます。
4. めまいや平衡感覚の喪失: これらの症状も観察されることがあります。
5. 食欲の変化: メサドンを服用すると、食欲が減退したり増加したりすることがあります。
6. 睡眠障害: 不眠症または睡眠の質の変化が起こる可能性があります。
7. 口渇: メサドンを服用すると口渇を感じる患者もいます。
8. 性欲減退: 性欲の低下を経験する人もいます。
9. まれではあるが重篤な副作用：アレルギー反応、心臓障害、呼吸障害など。

過剰摂取

1. 呼吸抑制：メサドンの過剰摂取による最も危険な結果の一つは呼吸抑制であり、低酸素症（酸素不足）や低血圧（血圧低下）につながる可能性があります。重症の場合、呼吸停止や心停止に至る可能性があります。
2. 意識の低下と昏睡: メサドンの過剰摂取は重度の鎮静を引き起こし、意識の喪失や昏睡につながる可能性があります。
3. 縮瞳：これは瞳孔が収縮する症状で、メサドンを含むオピオイドの過剰摂取の特徴的な兆候の 1 つです。
4. 筋力低下および筋弛緩: メサドンの過剰摂取患者は重度の筋力低下および筋弛緩（筋緊張の喪失）を経験する可能性があり、直立姿勢や動作の維持が困難になることがあります。
5. 心血管障害: 頻脈 (心拍数の上昇)、不整脈 (不規則な心拍リズム)、動脈性低血圧などが含まれる場合があります。
6. 発作および震え: メサドンの過剰摂取の結果、一部の患者では発作や震えが起こる場合があります。

他の薬との相互作用

1. 中枢抑制剤：メサドンをアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、睡眠薬などの他の中枢抑制剤と併用すると、中枢神経系に対する抑制効果が増強され、重度の呼吸抑制および循環抑制を引き起こす可能性があります。
2. 抗貧血薬: メサドンをフェルム製剤などの鉄含有製剤と併用すると、胃液の酸性度が低下するため消化管での鉄の吸収が低下し、製剤の効力が低下する可能性があります。
3. 抗てんかん薬: カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなどの抗てんかん薬とメサドンを併用すると、肝臓でのメサドンの代謝が促進され、その効果が低下する可能性があります。
4. 抗うつ薬と抗不安薬: メサドンを選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) などの抗うつ薬やベンゾジアゼピンなどの抗不安薬と併用すると、中枢神経系に対する抑制効果が高まり、呼吸抑制のリスクが高まる可能性があります。
5. 抗真菌薬: メサドンをケトコナゾールやフルコナゾールなどの抗真菌薬と併用すると、メサドンの代謝が変化し、血中濃度が上昇する可能性があり、その結果、メサドンの効果が増大し、過剰摂取のリスクが高まる可能性があります。

保管条件

1. 保管温度：メサドンは通常、15℃～30℃（59°F～86°F）の温度管理下で保管する必要があります。つまり、直射日光や湿気を避け、涼しく乾燥した場所に保管する必要があります。
2. 光からの保護: メサドンは光に敏感なので、元の包装または光に直接さらされない暗い容器に保管する必要があります。
3. 子供の保護: 他の薬と同様に、メサドンは誤って摂取することを防ぐため、子供の手の届かないところに保管する必要があります。
4. 特別な要件：メサドンの形態（錠剤、注射液、シロップなど）によっては、追加の保管要件が適用される場合があります。パッケージまたは使用説明書に記載されている推奨事項に従うことが重要です。
5. 有効期限の遵守: メサドンの有効期限を監視し、有効期限が切れた後は薬が劣化して効力が失われる可能性があるため、使用しないでください。