ベペジド

ベペシドは、エトポシド（ポドフィロトキシンの半人工誘導体）という成分を含む抗腫瘍薬です。

適応症 ベペサイド

次のような腫瘍性疾患の患者の治療に使用されます。

• 小細胞肺癌;
• リンパ腫の最終段階、ならびに悪性リンパ肉芽腫症。
• 精巣または卵巣の領域に生じる、本質的に生殖細胞由来の腫瘍。
• 非リンパ性白血病の再発の悪化;
• 絨毛膜癌;
• 非小細胞肺腫瘍およびその他の固形腫瘍;
• 皮膚の血管内皮腫および骨肉腫;
• 胃がん;
• 栄養芽細胞型の腫瘍;
• 神経芽細胞腫。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

リリースフォーム

本製品は輸液用濃縮液として製造され、5mlバイアルに入っています。箱には1バイアルが入っています。

この薬はカプセルでも販売されており、1瓶に20個、1パックに1瓶入っています。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

薬力学

実験データから、ベペシドはG2期の細胞周期を阻害する効果があることが示されました。試験管内投与では、チミジンのDNAへの取り込みを遅らせ、高用量（10μg/ml以上）では有糸分裂期の細胞溶解を促進し、低用量（0.3～10μg/ml）では前期初期における細胞活動を抑制します。

ベペシドは多くのヒト腫瘍に効果があります。多くの患者におけるエトポシドの効果の強さは、薬剤の使用頻度に依存します（試験では、3～5日間の使用期間で最良の結果が示されました）。

[ 7 ]

薬物動態

試験中、静脈内投与または経口投与後のエトポシドの代謝過程および排泄経路に有意差は認められませんでした。成人においては、薬物クリアランスレベルとCC指標、さらに血漿アルブミン値との間に直接的な相関が認められました。

治療範囲内の用量を投与した後のエトポシドの Cmax および AUC 値は、静脈内投与および経口投与の両方で同様に減少する傾向を示します。

カプセルの平均バイオアベイラビリティは約50%（変動幅は26～76%）です。服用量が増えるとバイオアベイラビリティは低下します（試験では、0.1g服用時のバイオアベイラビリティは55～98%、0.4g服用時のバイオアベイラビリティは30～66%でした）。

エトポシドという物質の分布と排泄は二段階構造をしています。分布の第1段階の半減期は90分、第2段階（終末段階）の半減期は4～11時間です。血清中の活性元素の指標は直線的で、投与量に依存します。0.1 g / m ² LSのエトポシドを毎日（4～6日間）使用した場合、体内に蓄積することはありません。

ベペシドは血液脳関門（BBB）をほとんど通過しません。排泄は主に腎臓から行われ（投与量の約42～67%）、少量（最大16%）が腸管から排泄されます。約50%は未変化体として排泄されます。

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

投薬および投与

輸液濃縮液の使用方法。

濃縮液は輸液の調製に使用しなければなりません。薬剤の投与量は各患者に合わせて個別に選択されます。投与方法、治療コース、および併用療法は、腫瘍性疾患の治療経験を持つ医師のみが選択できます。複合療法に使用する薬剤を選択する際には、全ての薬剤の骨髄抑制作用、および過去に行われた放射線療法や化学療法による骨髄への影響を考慮する必要があります。

液体の投与はゆっくりとした速度（0.5～1時間以内）で行う必要があります。平均投与量は1日あたり0.05～0.1 g/ ^m²で、4～5日間投与します。このような4～5日間の治療コースは、3～4週間の間隔で繰り返す必要があります。

^{代替方法としては、1日あたり100～125 mg/ m2}の点滴を「1日おき」の頻度で導入する方法があります（この手順はコースの1日目、3日目、5日目に実行する必要があります）。

末梢血値が正常に戻った後にのみ、治療サイクルを繰り返すことができます。

輸液を調製するには、必要な量の濃縮液を生理食塩水NaClまたは5%ブドウ糖輸液で希釈します。輸液中の最終的な薬物濃度は0.2～0.4 mg/mlとなります。

薬用カプセルの適用スキーム。

この薬は経口投与されます。投与量は、腫瘍性疾患の治療経験を持つ医師によって決定されます。治療コースを選択する際には、治療計画に含まれる他の薬剤の骨髄抑制作用、および以前に実施された化学療法または放射線療法による骨髄への影響を考慮する必要があります。

カプセルは通常、1日50mg/ ^m²の用量で3週間服用します。このサイクルは28日ごとに繰り返されます。あるいは、1日0.1～0.2g/m²を5日間連続で経口投与するレジメンも^使用できます。このような5日間のコースは、通常21日間隔で繰り返されます。

治療サイクルの繰り返しは、形成された血液指標の値が安定した後にのみ許可されます。新しい治療サイクルの開始前、および治療期間中は、末梢血指標のモニタリングが行われます。

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

妊娠中に使用する ベペサイド

ベペシドは妊婦には処方されません。妊娠した場合は、合併症の発生や薬剤の毒性について警告を受ける必要があります。

この薬は生殖機能に毒性作用を及ぼします。エトポシドを治療目的で服用する男女ともに、この期間中は確実な避妊法を用いる必要があります。その際には、この薬が精子形成に及ぼす悪影響、ならびに細胞増殖抑制剤による催奇形性および胎児毒性作用を考慮する必要があります。

授乳中は、授乳を中止した場合にのみ薬剤を使用することができます。

禁忌

主な禁忌：

• エトポシドまたは追加の要素に対して過敏症がある場合は、この薬を処方することは禁止されています。
• 濃縮液およびカプセルは骨髄抑制患者（好中球数500/mm3未満^、血小板数50,000/mm3未満の患者を含む^）の治療には使用されません。
• 急性期の重篤な感染症の患者には処方しないでください。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

副作用 ベペサイド

薬剤を単剤療法で使用すると、患者に白血球減少症が引き起こされることがよくあります。この場合、最低値は治療開始7～14日目に記録されることがよくありました。血小板減少症の発現はそれほど多くなく、最低値は治療開始9～16日目に現れました。治療サイクルの3週目終了までに、ほとんどの患者で血液値は安定しました。

本剤の投与は消化管毒性の発現につながる可能性があり、嘔吐を伴う吐き気を引き起こすこともあります。患者が嘔吐を経験した場合には、制吐剤を投与する必要があります。ベペシド点滴投与では、消化管毒性は比較的軽度でした。排便障害、食欲不振、口内炎の発現が散発的に報告されています。

点滴投与は、ヒトにおいて血圧低下やヒスタミン症状を引き起こす可能性がありますが、心毒性の症状は示されません。ヒスタミン作用と血圧低下が認められた場合は、直ちに薬剤の投与を中止してください。血圧低下を防ぐため、薬剤はスポイトを用いて低速で投与してください（ジェット注入では、陰性症状のリスクが高まります）。

エトポシドによる治療を受けると、気管支痙攣、高体温、呼吸困難、頻脈などのアレルギー症状が現れることがあります。患者が不耐性を呈した場合は、抗ヒスタミン薬、アドレナリン薬、またはコルチコステロイド薬を処方する必要があります（より具体的な治療法は医師の指示によって異なります）。

ベペシドの使用により、脱毛症、多発神経障害（この薬をツルニチニチソウアルカロイドを含む薬と併用すると、このような障害が発生する可能性が高くなります）、光線過敏症、眠気や疲労感、さらに肝臓トランスアミナーゼの活性増加が発生する可能性があります。

腎毒性または肝毒性作用はエトポシドという物質の特徴ではありませんが、治療期間全体を通じて肝臓と腎臓の機能の定期的な検査が必要です。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

過剰摂取

^{2.4～3.5g/m³}の薬剤を3日間毎日投与すると、骨髄組織に重度の中毒を引き起こし、粘膜に炎症が生じます。また、高用量の薬剤投与は、代謝性アシドーシスや肝毒性症状を引き起こす可能性があります。

エトポシド中毒の患者には、直ちに解毒療法と対症療法を処方する必要があります。過剰摂取の場合は、生命維持システムの機能を監視し、末梢血指標をコントロールする必要があります。中毒後、エトポシドの使用を継続するかどうかの判断は主治医が行います。

[ 22 ], [ 23 ]

他の薬との相互作用

ベペシドをシスプラチンと併用すると、前者の抗腫瘍効果の増強が認められます。シスプラチンを過去に使用したことがある人では、エトポシドの排泄に障害があり、副作用発現の可能性が高くなることに留意する必要があります。

この薬には免疫抑制作用があるため、生ワクチンの使用により重篤な感染症が発生する可能性があります。ベペシドによる治療中は、生ワクチンを用いたワクチン接種は固く禁じられています（生ワクチンによる予防接種は、エトポシドの最終投与から少なくとも3ヶ月経過してから許可されます）。

この薬剤の骨髄抑制効果は、他の細胞増殖抑制剤または骨髄抑制の発症に寄与する可能性のある薬剤と併用すると増強されます。

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

保管条件

ベペシドは、小さなお子様の手の届かない場所に、直射日光を避けて保管してください。治療薬の標準的な温度条件下で保管してください。

[ 28 ], [ 29 ]

賞味期限

ベペシドは薬剤の発売日から 36 か月以内に使用することが許可されています。

[ 30 ]

お子様向けアプリケーション

この薬は小児科での使用が禁止されています。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

類似品

この薬の類似薬としては、エトポシド配合のラステットとフィトジッドがあります。

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]