小児急性リンパ芽球性白血病

急性リンパ芽球性白血病は、通常、異なる遺伝学的および免疫表現型的特徴を共有する、臨床的に異質なリンパ球前駆細胞のクローン性悪性腫瘍のグループです。細胞の分化および／または増殖における二次的な異常により、骨髄におけるリンパ芽球の産生および蓄積が増加し、リンパ節および実質臓器への浸潤が起こります。急性リンパ芽球性白血病を未治療のまま放置すると、急速に致死的となります。

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疫学

小児白血病の80%以上はリンパ系起源であり、そのうち80%はBリンパ球前駆細胞の腫瘍、1%は成熟B細胞の腫瘍です。約15%はTリンパ球由来で、5%未満は細胞起源不明です。

急性リンパ性白血病は小児期に最も多くみられる腫瘍性疾患であり、小児科における悪性腫瘍全体の約25%を占めています。先進国における発生率は、100万人あたり30～40人です。

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急性リンパ性白血病の症状

急性リンパ性白血病の主な臨床症状は、脱力感、発熱、倦怠感、骨や関節の痛み、出血症候群（口腔粘膜の出血、皮膚出血）、および顔面蒼白です。発熱は通常、細菌、ウイルス、真菌、または原虫（まれ）による感染症に伴って起こり、特に重度の好中球減少症（好中球数500/μl未満）の小児では顕著です。脱力感は、貧血や中毒の結果として起こります。

急性リンパ性白血病の症状

急性リンパ性白血病の再発

小児急性リンパ性白血病の治療における成功は、再発治療成績の大幅な改善によってのみ認められます。再発した小児急性リンパ性白血病患者の生存率は、原発性患者の治療成績と比較して依然として低く、5年生存率は35～40%を超えません。回復の可能性は、多剤化学療法における新たなアプローチの開発、骨髄移植などの選択肢に直接依存します。再発には、単独再発と混合再発、骨髄および髄外再発（中枢神経系損傷、精巣、他の臓器への浸潤を伴う）、超早期再発（診断後6ヶ月以内）、早期再発（診断後18ヶ月まで）、および晩期再発（診断後18ヶ月）があります。

急性リンパ性白血病の再発

急性リンパ芽球性白血病の診断

急性リンパ性白血病の診断は、患者の病歴、身体検査、臨床検査に基づいて行われます。

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臨床診断

全血球数：白血球数は正常、減少、または増加することがあります。芽球は、常にではありませんが、多くの場合検出されます。低再生性正色素性貧血および血小板減少症が特徴です。

生化学的血液検査：特徴的にLDH活性が上昇し、腎臓機能と肝臓機能の指標も測定されます。

骨髄造影：十分な量の診断材料を採取するため、少なくとも2点（2歳未満の小児では踵骨または脛骨結節、それ以上の年齢の小児では後腸骨棘および前腸骨棘）から骨髄穿刺を行う必要があります。材料採取は全身麻酔下で行うことが推奨されます。各穿刺点から8～10個の塗抹標本を作製し、免疫表現型検査、細胞遺伝学的検査、分子遺伝学的検査のための材料も採取する必要があります。

急性リンパ芽球性白血病の診断

急性リンパ性白血病の治療

小児急性リンパ性白血病の治療の基本原則は、1960年代後半に米国で策定されました。実際、今日まで変わっていません。急性リンパ性白血病の現代の治療は、いくつかの主要な段階から構成されています。4～6週間かけて3剤以上の薬剤を投与する寛解導入療法、多剤併用による寛解維持療法（「コンソリデーション」）、そして通常は2～3年間代謝拮抗薬を用いる維持療法です。必須の要素として、神経白血病の予防と治療が挙げられます。薬剤の血液脳関門透過性が低いことから、中枢神経系の浄化を目的とした特異的療法の必須使用が1965年に提案されました。

急性リンパ性白血病はどのように治療されますか？

急性リンパ芽球性白血病の予後

急性リンパ芽球性白血病の治療における最新のプロトコルはそれぞれ独自の課題を定めており、その解決策は、この疾患の治療を最適化するための国際的な潮流に統合されています。例えば、BFM-AIEOPグループプロトコルのイタリア版では、研究者らは、神経再発の発生を適切に抑制できたT細胞変異型急性リンパ芽球性白血病の白血球増多症が1μlあたり10万個を超える小児にのみ頭蓋照射を実施しました。

急性リンパ芽球性白血病の予後