アチョリア

胆汁が生成されない、または小腸に流入しない状態は、アコリア（胆汁失調症）と定義されます。ICD-10では、この疾患は胆嚢疾患（コードK82.8）に分類されています。しかし、胆汁酸と胆汁自体は肝臓で合成されるため、多くの専門医はアコリア症候群を肝胆道系全体の病理学的変化の結果であると考えています。[ 1 ]

疫学

無胆道症につながる肝胆道系の病状の統計は不明です。

遺伝的に決定される胆汁酸合成障害の有病率は 1 ～ 2% と推定されており、たとえば、アラジール症候群は新生児 10 万人あたり約 1 人に発生します。

原因 アコリア

アコリアの主な原因は、胆汁の生成または分泌である胆汁分泌障害または胆汁運動障害にあります。どちらも肝胆道系の機能であり、胆汁を産生する肝臓（胆管と胆管の系を含む）、胆汁を貯蔵する胆嚢（胆汁はここで濃縮されます）、そして胆汁が十二指腸腔へ流入する胆嚢管と総胆管から構成されます。

アコリア症候群はどのような病理学的変化で観察されますか？肝細胞が胆汁酸を産生しない場合に発症し、以下のようなケースが考えられます。

• 糖尿病関連アミロイドーシス、慢性肝炎、肥満、アルコール依存症に関連する肝臓のジストロフィー性およびびまん性変化。
• A型、B型、C型肝炎で起こる肝細胞の壊死またはアポトーシス。
• 肝臓の線維化および肝硬変による肝細胞の損傷;
• 肝実質の脂肪浸潤または肝脂肪変性症。

さらに、胆汁分泌に問題がある患者にも無胆汁症が観察され、その原因としては以下が考えられます。

• 胆嚢および胆管の運動障害により肝外胆汁うっ滞が生じる。
• 様々な病因による硬化性胆管炎;
• 胆道の先天異常、例えばアラジール症候群（遺伝的に決定された肝内胆管の異形成で慢性胆汁うっ滞を伴う）[ 2 ]
• 原発性胆汁性肝硬変では免疫介在性の胆管破壊が起こり、他の自己免疫疾患を併発することがよくあります。

危険因子

専門家は、アコーリア発症の危険因子として以下を挙げています。

• 胆汁酸の合成に必要な肝酵素をコードする遺伝子の変異。
• 何らかの形で肝胆道系の機能に影響を及ぼすほぼすべての疾患。
• 寄生虫（赤痢アメーバ、ランブリア、血吸虫および肝吸虫、牛または豚の条虫）の侵入による肝臓の分泌機能の障害。
• 胆石症;
• 内分泌疾患における代謝障害、特に糖尿病および肥満。
• 栄養不足（食事に甘いものや脂肪分の多い食べ物が多すぎる）
• 肝臓の慢性アルコール中毒;
• さまざまな毒素による肝臓障害、ならびに胆汁うっ滞や急性肝不全を引き起こす可能性のある薬剤の医原性影響。
• 胆嚢瘻および胆嚢摘出術（胆嚢除去）の既往歴;
• 悪性腫瘍および肝臓への転移;
• 免疫不全状態。

病因

成人の肝臓は平均して1日に600～800 mlの胆汁を産生しますが、これには約200 mgの一次胆汁酸（胆汁の基となるコール酸とケノデオキシコール酸）が必要です。一次胆汁酸は肝細胞の胆汁管の無顆粒小胞体でコレステロール（コレステロール）を酸化することで合成され、その後、肝内胆管の膜へと移行します。肝臓はまた、肝細胞の血管部にある特殊な受容体を捕捉する血中リポタンパク質からコレステロールも産生します。

これらの生化学プロセスには、肝細胞の細胞膜、ミクロソーム、ミトコンドリア、リソソームの酵素（コレステロール 7α-ヒドロキシラーゼ (CYP7A1)、コレステロール 12α-ヒドロキシラーゼ (CYP8B1)、ステロール 27-ヒドロキシラーゼ (CYP27A1)、アシルコレステロールアシルトランスフェラーゼ (ACAT)、ヒドロキシメチルグルタリル CoA 還元酵素 (HMGR)）が必要です。

また、アコリアの病因は、炎症、自己免疫、またはフリーラジカルの影響による肝細胞の損傷と関連しており、肝細胞の細胞構造の機能の破壊と一次胆汁酸の合成を保証する酵素の欠乏につながります。

食事の過程で胆嚢からの胆汁が腸に入らない場合、胆道閉塞に加えて、小腸粘膜の細胞によって生成されるホルモンであるセクレチンとコレシストキニンの欠乏が無胆汁症の発症のメカニズムとなる可能性があります。

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症状 アコリア

アコリアの特徴的な症状には、黄疸（肝臓での胆汁の停滞と胆汁色素であるビリルビンの代謝障害による）、便の淡色化（ビリルビンの分解時に生成されるステルコビリノーゲンの欠如に関連）、および胆汁尿（濃い黄色の尿）などがあります。

病因的には肝臓による胆汁酸の合成障害に関連し、胆汁酸が血液中に蓄積するとコレミアおよびアコリアとなり、皮膚のかゆみとして現れます。

時には体温が上昇し、肝臓での血液凝固タンパク質の合成が不十分なために皮膚や粘膜に出血がみられることもあります。

重症の場合、せん妄や昏睡などの脳症状が起こる可能性があります。

しかし、アコリアの最初の兆候は脂肪便、つまり脂肪分が多くて青白い便として現れます。

便秘、下痢、鼓腸はアチョリアの消化器疾患の症状です。

合併症とその結果

胆汁は消化プロセスを保証し、その欠乏または完全な欠如は、食物（および脂溶性ビタミンA、E、D、K）の吸収低下、体重減少、全身の疲労といった臨床的結果および合併症を引き起こします。

アチョリアにおける脂質消化障害のメカニズムは、胆汁がなければ消化管内で脂肪を完全に分解することは不可能であるという事実によって説明されます。脂肪の消化と吸収には、脂肪を乳化させる必要があるからです。そして、十二指腸管腔内での脂肪の乳化過程は、胆汁と腸の加水分解酵素（リパーゼ）の影響下で進行します。これらの酵素も胆汁酸によって活性化されます。

胆汁がないと、十二指腸と空腸の粘膜上皮細胞から分泌されるキナゾゲンが活性化されず、その結果、消化酵素であるエンテロペプチダーゼ（エンテロキナーゼ）のレベルが低下し、プロ酵素トリプシノーゲンの活性と活性酵素トリプシンへの変換（これがないと食物に含まれるタンパク質は消化されない）も低下します。

胆汁酸の代謝機能も阻害され、血中コレステロール値の上昇、血液凝固障害、骨密度の低下（骨減少症）、骨軟化（骨軟化症）を引き起こします。

さらに、多くの毒性物質、異物、金属が胆汁中に排泄され、胆汁うっ滞に伴う無胆汁症においてそれらが蓄積すると、肝障害が悪化します。

診断 アコリア

アコリアの診断には、詳細な病歴、身体検査、臨床検査、画像検査が含まれます。

アルブミン、フィブロネクチン、肝グロビン、コレステロール、ビリルビン、胆汁酸、アミノトランスフェラーゼなどを調べる血液検査、つまり肝機能検査のための血液検査を行います。

一般的な尿検査と便検査（コプログラム）、十二指腸胆嚢挿管中に採取した胆汁の分析も必要です。場合によっては肝生検も必要です。

機器診断では、肝臓と胆嚢の超音波検査、肝臓と胆管のX線検査、胆汁シンチグラフィー、肝胆道シンチグラフィーが使用されます。[ 3 ]

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差動診断

無胆汁症を引き起こす、あるいは胆汁産生の障害を伴う疾患は数多く存在するため、鑑別診断は複雑です。消化器疾患の場合、胆汁の欠乏と胃液および／または膵臓消化酵素の産生低下を区別することが重要です。

処理 アコリア

治療はアコーリアの原因を取り除くことです。診断された疾患に応じて、以下の薬剤が処方されます。

• 胆汁分泌促進剤（コレンザイム、フェビコールなど）、ウルソデオキシコール酸を含有する薬剤（ウルソノスト、ウルソマックスなど）
• 肝臓保護剤L'esfal（ミルクシスルHepatofal planta抽出物含有）など

詳細情報:

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• 胆道ジスキネジアの治療方法

理学療法治療の実施方法については、出版物をご覧ください。

胆嚢および胆道のジスキネジアに対する理学療法

ハーブ療法については、記事「肝臓治療のための民間療法」で詳しく説明されています。

外科的治療には、肝外胆汁うっ滞の場合の内視鏡的介入、レーザー砕石術または腹腔鏡による胆石の除去、胆道瘻の閉鎖、胆管拡張のためのステント留置術などが含まれます。

防止

多くの場合、特発性疾患、自己免疫性疾患、先天性疾患などでは、アコーリアの予防は不可能です。

肝胆道系疾患を予防するための主な対策は、バランスの取れた食事、禁酒、健康的なライフスタイルであると考えられています。[ 4 ]

予測

無胆汁症の患者のほとんどにとって、胆汁酸のレベルと、胆汁欠乏時の腸肝循環の効率は薬剤によって調節できるため、予後は良好です。