ディヴァーレ

ディウェアは認知症に使用される薬剤で、コリンエステラーゼの活性を阻害します。

適応症 ディヴァーレ

中等度または軽度のアルツハイマー病の症状を緩和するために使用されます。

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リリースフォーム

薬剤は錠剤の形で放出され、14個がセルプレート内に封入されています。1パックには、このセルプレートが1～2個入っています。

薬力学

この物質は、アセチルコリンエステラーゼ（脳内における主要なコリンエステラーゼの一種）の活性に対して可逆的かつ選択的な阻害作用を有する阻害剤です。ドネペジルという成分は、脳内のコリンエステラーゼの働きを遅らせることで、神経興奮のインパルスを中枢神経系に伝達するアセチルコリンという成分の分解を阻害します。ドネペジルは、主に中枢神経系外の構造に存在する擬似コリンエステラーゼよりもはるかに強力（1000倍以上）にアセチルコリンエステラーゼの働きを遅らせます。

ドネペジルを 5 mg または 10 mg の用量で単回使用すると、アセチルコリンエステラーゼの作用の抑制の程度が赤血球壁に反映され、それぞれ 63.6% と 77.3% に相当します。

薬物の影響下で赤血球内のアセチルコリンエステラーゼの働きが遅くなることは、ADAS-cog スケール指標の変化と相関しています。

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薬物動態

血漿中Cmax値は、薬剤投与後3～4時間後に記録されます。血漿中Cmax値およびAUC値は、投与量の増加に比例して増加します。半減期は約70時間であるため、1日1回薬剤を反復投与することで、その平衡値は徐々に決定されます（これは治療開始から3週間かけて行われます）。血漿中のドネペジルの平衡値および薬力学は、日中の変動はわずかです。食事は薬剤の吸収に影響を与えません。

ドネペジルとタンパク質の血漿内合成率は95%です。様々な組織における成分分布の活性については十分に研究されていません。理論的には、この物質とその代謝産物は最大10日間体内に留まる可能性があります。

薬物は尿中にそのまま排泄されますが、この物質はヘムタンパク質 P450 系の影響下で変換され、その際に多くの代謝産物が生成されますが、その一部は特定できません。

14C で標識された薬剤 5 mg を 1 回投与すると、次の結果が得られます。

• 血漿中の未変化有効成分 – 全体の30%
• 6-O-デスメチルドネペジルは11%を占めます（これはドネペジルと同様の活性を示す唯一の代謝産物です）。
• ドネペジルシスNオキシド – 9％に相当します。
• 5-O-デスメチルドネペジル – 7％に相当
• 成分5-O-デスメチルドネペジルのグルクロン酸抱合体が3%を占めます。

投与量の約57%が尿中に排泄され（うち17%は未変化体）、残りの14.5%は便中に排泄されます。この事実は、薬物の最初の排泄経路が尿による変換と排泄であることを示しています。有効成分またはその代謝産物の腸管再循環に関する情報は得られていません。ドネペジルの血漿パラメータの減少は、半減期約70時間で起こります。

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投薬および投与

治療は1日5mg（単回投与）から開始します。この用量は、評価療法に対する臨床反応を可能な限り早期に確認し、ドネペジルの平衡指標を得るために、少なくとも1ヶ月間使用する必要があります。1日5mgの用量で治療の臨床評価を行った後、1ヶ月目は1日10mg（単回投与）まで増量することができます。

1日あたり10mgを超える量を摂取しないでください。1日あたり10mgを超える量の摂取は臨床試験で検討されていません。この薬は就寝前に服用してください。

維持療法は、薬剤が有効な限り継続されます。したがって、ディバレの臨床的影響は継続的に再評価する必要があります。薬剤効果の証拠がない場合は、薬剤の投与中止を検討する必要があります。ドネペジルに対する個々の反応を予測することは不可能です。

薬の使用を中止すると、ドネペジルの有益な効果が徐々に減少することが観察されます。

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妊娠中に使用する ディヴァーレ

ディバレは妊婦には処方しないでください。

塩酸ドネペジルが母乳に移行するかどうかについては情報がなく、授乳中の女性を対象とした試験は実施されていません。したがって、本剤の使用中は授乳を中止してください。

禁忌

ドネペジル、ピペリジン誘導体、または本薬剤の他の補助成分に関連する不耐性がある場合には、本薬剤の使用は禁忌となります。

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副作用 ディヴァーレ

薬剤の使用により、いくつかの副作用が発生する可能性があります。

• 寄生虫病変または感染病変：鼻炎や風邪が頻繁に現れる。
• 代謝または消化器系の障害：食欲不振がよく起こります。
• 精神障害：興奮**または不安感、攻撃的行動**または幻覚が生じることが多い。
• 神経系の機能障害：めまい、失神*、不眠症がよく起こります。痙攣*やてんかん発作が起こることもあります。錐体外路症状が時折現れることもあります。NMSは散発的に起こります。
• 心機能障害：徐脈が時々起こる。洞房ブロックまたは房室ブロックが時折観察される。
• 消化器系障害：主に下痢または吐き気。腹部不快感、嘔吐、消化不良もよくみられます。消化管の潰瘍や出血がみられることもあります。
• 胆道および肝臓の障害：肝機能障害が時々現れる（肝炎***を含む）。
• 皮下層および表皮の病変：かゆみや発疹が頻繁に発生します。
• 結合組織および筋骨格系の機能の問題：筋肉のけいれんが頻繁に観察されます。
• 尿路および腎臓の機能障害：尿失禁が頻繁に起こります。
• 全身性疾患：主に頭痛がみられます。痛みや疲労感の増加もよく見られます。
• 検査結果の変化：筋肉CPKの血清値がわずかに増加することがあります。
• 中毒、外傷、およびさまざまな処置の合併症：外傷が発生することがよくあります。

*心ブロックや長期の洞停止のリスクを考慮して、患者は発作や失神について検査されます。

** 興奮感、幻覚、攻撃的な行動は、投薬量を減らしたり、投薬を中止したりすると消えることが知られています。

***明らかな原因では説明できない肝機能障害の場合は、ドネペジルの使用を中止することを検討する必要があります。

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過剰摂取

コリンエステラーゼ活性を阻害する薬剤による中毒は、嘔吐、多汗症、激しい吐き気、唾液過多、呼吸抑制、血圧低下、徐脈、痙攣、虚脱を特徴とするコリン作動性クリーゼを引き起こす可能性があります。筋力低下が増強される可能性があり、呼吸筋障害が発生した場合、致命的な結果に至る可能性があります。

あらゆる中毒と同様に、全身的な支持療法を実施する必要があります。このような場合、解毒剤として三級抗コリン薬（例：アトロピン）が使用されます。硫酸アトロピンは静脈内投与し、効果が得られるまで用量を調整します。初期用量は1～2mgで、その後は臨床反応を考慮して増減します。

他のコリン作動薬を第四級抗コリン剤（グリコピロレートなど）と併用した場合、血圧や心拍数の指標に関連する非定型症状に関するデータがあります。

塩酸ドネペジルまたはその代謝産物が透析（腹膜透析、血液透析、血液濾過）によって排泄されるかどうかについては情報がありません。

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他の薬との相互作用

塩酸ドネペジルとその代謝産物は、シメチジンとともにワルファリン、ジゴキシン、テオフィリンの代謝プロセスを遅らせます。

試験管内試験では、ドネペジルの代謝プロセスは、ヘムタンパク質 P450 の酵素 3A4 と、元素 2D6 (それほど強力ではない) によって実行されることが実証されています。

試験管内薬物相互作用試験では、キニジンおよびケトコナゾール（それぞれ2D6およびCYP3A4活性を阻害する）が薬物代謝プロセスを阻害することが示されています。したがって、これらの薬剤やCYP3A4活性を阻害する他の薬剤（例：エリスロマイシン、イトラコナゾール）、さらにCYP2D6活性を阻害する物質（例：フルオキセチン）は、ドネペジルの代謝プロセスを阻害する可能性があります。

ボランティアによるテストでは、ケトコナゾール成分によりドネペジルの平均値が約 30% 増加しました。

酵素誘導薬（フェニトインとリファンピシンの併用、アルコール飲料、カルバマゼピン）は、Diware指数を低下させる可能性があります。誘導効果または阻害効果の程度に関する情報がないため、これらの薬剤の併用は慎重に行う必要があります。

ドネペジルは抗コリン作用のある薬剤と相互作用する可能性があります。

同時に、神経筋活動を遮断するサクシニルコリンなどの薬剤や、心臓内の伝導に影響を及ぼすコリン作動薬やβ遮断薬などの薬剤と併用すると、効果が相互に増強される可能性があります。

この薬を他のコリン作動薬や第四級抗コリン薬（グリコピロレートなど）と併用すると、心拍数や血圧に異常な変化が生じることがあります。

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保管条件

ディヴァーレは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。

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賞味期限

Diware は治療用製品の製造日から 24 か月以内に使用できます。

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お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では使用できません。

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類似品

この薬の類似品としては、アリセプトと併用するアルザメド、サーボネックス、アリジル、アルゼピル、ヤスナルと併用するアルメール、ドネルム、アリペジル、パリキシド・リヒター、ドエンザ・サノベルなどがあります。