ディヴィゲル

ディビゲルは、更年期障害の症状を緩和するために使用される薬です。強いエストロゲン作用があります。

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適応症 ディヴィゲル

これは、さまざまな病因によるエストロゲン欠乏の兆候がある女性に HRT を行うときに使用されます。

さらに、身体の自然な老化や閉経の始まりによって起こる更年期障害、または外科的原因による閉経（卵巣摘出や放射線去勢によって起こる閉経を含む）にも処方されます。

同時に、ディビゲルは閉経後骨粗鬆症の発症予防や、妊娠中および体外受精後の安定した経過の補助物質として使用されます。

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リリースフォーム

薬剤は経皮吸収ゲルの形で放出され、0.5gまたは1gの容量の多層サシェに封入されています。箱の中には28個のサシェが入っています。

薬力学

使用される薬剤の薬効の強さは、エストラジオールの作用に依存します。この薬剤は、女性ホルモンの欠乏を補うだけでなく、標的細胞内のエストロゲン終末の活性を刺激することで作用します。

エストラジオールは標的細胞に拡散し、細胞核に移行して特定のエストロゲン末端と化合物を形成します。その結果、RL複合体が形成されます。

エストロゲン終末はさまざまな組織の中に存在しますが、そのほとんどは女性の生殖器官（子宮、乳腺、肝臓、卵巣と膣、HGS、骨）の中にあります。

形成された RL 複合体には次の特性があります。

• ゲノムのエストロゲンエフェクター成分および細胞内に存在する特定のタンパク質と相互作用します。
• マトリックスRNA（情報）とタンパク質の結合の刺激を促進します。
• サイトカインの放出を助けます。
• 成長因子の活性を高めるのに役立ちます。

他のエストロゲンと同様に、エストラジオールは体の女性化を促します。例えば、この薬剤の有効成分である17-β-エストラジオールには、次のような作用があります。

• 女性生殖器、女性生殖器系のさまざまな器官の特定の成分が位置する結合組織（間質）、およびこれに伴う乳腺の管の発達を刺激します。
• 性器および乳首の色素沈着の発達を促進します。
• 女性型の二次性徴の形成を刺激します。
• 骨端線の発達と成長を助けます。
• 子宮内膜の適時拒絶反応の条件を作り出します。
• 月経の頻度を調節するのに役立ちます。
• 母乳の生成と骨吸収を抑制します。
• 凝血促進作用がある。
• 放射線障害により骨髄内の造血過程が抑制される形で現れた状態において、十分な数の白血球の回復率を高めます。

エストラジオール値の上昇に伴い、子宮内膜増殖症が発症します。さらに、いくつかの輸送タンパク質（血中を循環するチロキシンを合成するグロブリン、コルチコステロイドとアンドロゲンを合成するトランスフェリン、そしてグロブリン）の産生が刺激されます。フィブリノーゲン産生も刺激されます。

エストラジオール レベルの上昇には、次のような影響が伴います。

• 血中チロキシン、鉄、銅などの濃度が上昇する。
• 肝臓組織内での血液凝固に関与しビタミン K に依存する因子の生成が促進されます。
• 血液凝固系に含まれる特定のタンパク質であるアンチトロンビン3の量が減少する。
• 内部のアドレナリンおよびノルアドレナリンカテコールアミンの分解が防止されます (この効果は、エストラジオールが COMT 酵素の活性末端と競合するときに発生します)。

エストラジオールのその他の重要な特性は次のとおりです。

• 動脈硬化の予防;
• 血中HDL濃度の上昇を促進する。
• 血中LDL濃度を下げる;
• 血中コレステロール値の低下とトリグリセリド値の同時上昇。

この薬は、プロゲステロンに対する末端の感受性の特性、平滑筋緊張の交感神経調節の特性を変化させ、同時に、液体の血漿部分の組織領域への輸送と、液体によるナトリウムイオンの代償的保持のプロセスを刺激します。

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薬物動態

経口投与後、相当量のエストラジオールが腸内細菌叢（腸壁および腸管腔）および肝臓内で代謝を受け、血流に浸透します。この作用により、血漿中のエストロン濃度が非生理的に上昇します。長期投与では、エストロンとエストロン硫酸塩が蓄積します。

エストラジオール代謝産物の長期蓄積が及ぼす影響については、ほとんど情報がありません。エストロゲンの使用はタンパク質結合（例えばレニン）の増加をもたらすことが明らかにされているのみです。この因子は血圧値の大幅な上昇を引き起こします。

ディビゲルはアルコールをベースとしています。表皮に薬剤を塗布すると、アルコールは急速に蒸発し、薬剤の有効成分であるエストラジオールが皮膚を通過して循環系に浸透します。

^{ジェルを手のひら1～2枚分（約200～400 cm 2} ）程度の表皮領域に塗布した場合、吸収されるエストラジオールの量は変わりません。塗布面積が大きくなると、吸収値は減少します。

エストラジオールの少量は皮下層に留まり、そこから徐々に血流に放出されます。経皮投与のため、代謝の初期段階である肝臓期は発現せず、血漿中のエストロゲン濃度の変化は決定的な重要性をもちません。

17-β-エストラジオールの代謝プロセスは、天然に産生されるエストロゲンの代謝と類似しています。血流に入ると、その成分は輸送タンパク質によってほぼ完全に合成されます。経口投与されたエストラジオールのバイオアベイラビリティはほぼ100%です。

エストラジオールの生物学的分解産物は、主に腎臓から硫酸塩を含むグルクロン酸抱合体の形で排泄されます。少量のエストロンは、エストラジオールおよびエストリオールとともに尿中に記録されます。

ディビゲルを塗布して医療処置を行う場合、エストラジオール/エストロン比は0.4～0.7の範囲で変動します。薬剤のバイオアベイラビリティは約82%です。

17-β-エストラジオール1mg（ゲル物質1g）を塗布したゲルで表皮を処置した後、血漿中のCmax値は157ピコモル/Lでした。投与期間中の平均血漿内濃度は112ピコモル/Lでした。遊離血漿内濃度の平均は82ピコモル/Lでした。

薬剤の蓄積はありません。

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投薬および投与

ディビゲルという薬は周期的かつ長期的な治療に使用できます。

最初に処方される通常の投与量は、1日あたりエストラジオール1mg（ゲル1g）ですが、病気の重症度に応じて投与量が変わる場合もあります。

薬剤を使用した 2 ～ 3 回の治療サイクルを完了した後、個々の女性の臨床像の変化を考慮して初期投与量を調整できます。

最も適切な投与量は個別に選択されます。通常は 1 日あたり 0.5 ～ 1.5 mg の物質です。

担当医は、薬の服用を開始する周期の日を選択する必要があります。

子宮が損傷していない方は、ディビゲル療法中に黄体ホルモン剤を追加で処方する必要があります。これは1周期につき10～12日間使用する必要があります。

ゲスターゲンの使用サイクルが完了すると、女性は月経期を迎えるはずです。子宮出血が長引いたり、異常な出血が見られたりした場合は、その原因を特定する必要があります。

閉経後には月経周期が最長 3 か月まで延長される可能性があることを考慮することが重要です。

薬用ジェルは、前腹壁下部、肩から前腕、腰の表皮に塗布するか、臀部を交互に1日1回（同時塗布を推奨）塗布してください。塗布部位は毎日交互に行う必要があります。

最適な塗布範囲は手のひら1～2枚分です。塗布したジェルは必ず乾燥させてください（最大2～3分かかります）。塗布後1時間は、ジェルを塗布した部分を洗い流したり、洗ったりしないでください。

万が一、薬剤による施術を忘れてしまった場合は、思い出した直後に施術を行う必要があります（この場合、ジェルを塗布できる時間は、スケジュールに従って薬剤を使用した時点から最大12時間です）。12時間以上施術を行わなかった場合は、次回の施術予定時刻まで施術を延期します。

薬剤を不規則に使用すると（頻繁に服用を飛ばすと）、子宮からの突発的な月経のような出血が起こることがあります。

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妊娠中に使用する ディヴィゲル

Divigel は授乳中または妊娠中には処方しないでください。

治療中に妊娠した場合は、直ちにゲルの使用を中止してください。ただし、妊娠が判明した後の薬剤の継続使用の要否に関する最終判断は、主治医が行ってください。

疫学的研究により、妊娠初期にエストロゲンを誤って使用しても胎児毒性や催奇形性の影響は発生しないことが示されています。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤の成分中に含まれるエストラジオールまたはその他の補助成分に対する強い過敏症の存在。
• 乳がんの疑い、確定、または現病歴;
• 子宮、卵巣、または子宮内膜内のエストロゲン依存性の悪性腫瘍の既往歴、疑い、または既に悪性腫瘍が発生している。
• 60 歳未満の女性における生殖器系または乳腺内の良性腫瘍（子宮筋腫など）の存在。
• 原因不明の子宮出血、およびその発生素因。
• 子宮内膜過形成;
• 下垂体の腫瘍;
• びまん性結合組織病変;
• 女性における炎症性生殖器病変の存在（例えば、子宮内膜炎または卵管卵巣炎）
• 更年期にはエストロゲンレベルの上昇が観察されます。
• 特発性の血栓塞栓性静脈病変（既往歴にある病変も含まれる）
• 深部静脈血栓症が認められる疾患（このリストには既往歴にある疾患も含まれます）
• 血栓性静脈炎（急性または既往歴）
• 血中ビリルビン値の上昇が見られる先天性疾患（これには体質性高ビリルビン血症、酵素病性黄疸、ローター症候群が含まれます）
• 肝臓腫瘍（肝臓癌または血管腫を含む）の存在;
• 脳内の血液循環に障害が生じる疾患（例：出血性脳卒中または虚血性脳卒中）
• 鎌状赤血球貧血;
• 脂肪代謝障害に関連する疾患。
• 糖尿病（血管症や網膜症などの合併症を伴う場合もある）
• 肝内胆汁うっ滞または重度の胆汁うっ滞性掻痒症（以前の妊娠またはステロイドの使用によって悪化したものを含む）
• 中耳内の病的な骨の成長から生じる中耳関連疾患（妊娠中にこの疾患が悪化することもある）。

以下の状況では、ジェルは細心の注意を払って使用する必要があります。

• 喘息、てんかん発作、または片頭痛発作の場合;
• 血圧値が持続的に高い場合;
• 肝臓、心臓、腎臓の機能不全の場合;
• 浮腫症候群または冠状動脈疾患の場合;
• ヘマトポルフィリン症の場合;
• 乳腺症の場合。

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副作用 ディヴィゲル

場合によっては、薬剤によって個別の副作用が現れることがあります。

• PNS および CNS の機能に関連する問題：片頭痛発作、頭痛、めまい、舞踏病、うつ病。
• 心血管系の機能に影響を与える障害：血栓性静脈炎および血圧上昇。
• 消化器疾患：嘔吐、胃疝痛、膨満感、吐き気、さらに上腹部の痛み。
• 生殖器官への障害：不正出血（子宮出血）、少量の膣分泌物、子宮平滑筋腫の増大、子宮内膜の著しい増殖（通常、プロゲステロンと併用しない場合に発生）。さらに、子宮体癌（子宮が正常で閉経期にある患者に多くみられる）、性欲関連の変化、スタイン・レーベンタール症候群（長期使用の場合）が発生することがあります。
• 内分泌系に関連する兆候：乳腺の緊張の増加、充血または肥大、炭水化物に対する耐性の低下、体重増加。
• 胆道および肝臓に関連する障害：胆石症、肝内胆汁うっ滞、またはヘマトポルフィリン症の発作。
• EBV の不均衡: ナトリウムとともに体液とカルシウムが保持されるため、ジェルを長期間使用すると腫れが生じる可能性があります。
• 局所アレルギー反応：発疹、接触性皮膚炎、表皮の充血および重度の炎症。
• その他の症状：視覚障害（視覚の曲率の変化として現れる）、さらに肝斑、肝斑の形成、カンジダ症。

過剰摂取

薬剤の標準用量を超えた場合、鼓腸、乳房の圧痛、骨盤領域の膨張、嘔吐、強いイライラ感や不安感、月経過多や吐き気などの病理学的症状が現れることがあります。

これらの兆候が現れた場合は、対症療法を行う必要があります。多くの場合、薬の投与量を減らしたり、服用を中止したりすると、陰性症状は消失します。

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他の薬との相互作用

エストラジオールを特定の薬剤と併用すると、次のような薬剤効果が現れます。

• 脂質低下物質の活性を高める;
• 男性ホルモンを含む製品の薬効を低下させる;
• 抗糖尿病薬の治療効果の低下;
• 利尿剤の薬効を弱める;
• 降圧薬の薬効の低下;
• 抗凝固剤の効果を低下させます。

エストラジオールの代謝プロセスは、抗不安薬、バルビツール酸塩、麻酔薬、オピオイド、一部の抗けいれん薬（フェニトインやカルバマゼピンなど）、および肝ミクロソーム酵素誘導剤や、セントジョーンズワートを有効成分とする薬剤と併用すると加速されます。

フェニルブタゾンや一部の抗生物質（アンピシリン、リファンピシン、ネビラピンなど）と併用すると、血中エストラジオール濃度が低下します。この反応は腸内細菌叢の変化によって引き起こされます。

エストラジオールの効果は、甲状腺薬や葉酸薬と併用することで高められます。

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保管条件

ディビゲルは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

賞味期限

Divigel は、治療用製品の製造日から 36 か月以内の使用が承認されています。

レビュー

ディビゲルは医療専門家から高い評価を受けています。この薬は月経周期を安定させ、更年期障害に伴う睡眠障害などの症状を緩和するとともに、骨粗鬆症や硬化症の発症を予防します。

医師らは、この薬の利点として、経口投与のエストラジオール含有物質とは異なり、血圧の上昇を引き起こさない点も強調している。

体外受精中にジェルを使用すると、妊娠の経過を安定させるのに役立ち、さらに体内の最適なホルモンバランスを維持します。

ディビゲルを使用した女性からのコメントによると、この薬は治療効果が高いものの、副作用（通常は膨満感や吐き気）が現れることもかなり多いようです。

妊娠を計画する段階でこのジェルを使用した患者の中には、この物質が排卵を抑制すると言う人もいますが、薬の使用を中止すると、通常はかなり早く妊娠します。