慢性薬物性肝炎

慢性活動性肝炎の症状は、薬剤によって引き起こされる場合があります。このような薬剤には、オキシフェニサチン、メチルドパ、イソニアジド、ケトコナゾール、ニトロフラントインなどがあります。高齢女性に最も多く見られます。臨床症状としては、黄疸と肝腫大が挙げられます。血清トランスアミナーゼ活性と血清グロブリン値が上昇し、血中にループス細胞が検出されることもあります。肝生検では、慢性活動性肝炎、さらには肝硬変が明らかになります。この群では、橋渡し壊死はそれほど顕著ではありません。

薬剤の中止後、臨床的および生化学的改善がみられます。ただし、薬剤の反復投与後には肝炎の増悪が起こります。慢性肝炎の症状を有するすべての患者において、薬物反応を除外する必要があります。

肝臓は、特に経口摂取された薬物の代謝に積極的に関与しています。薬物は腸壁を通過するために脂溶性でなければなりません。そして肝臓に入ると、薬物は水溶性（より極性が高い）物質に変換され、尿または胆汁中に排泄されます。

ヒトにおいて、薬剤性肝障害は、ほぼすべての既存の肝疾患に類似しています。黄疸で入院した患者の約2%は、薬剤が原因です。米国では、劇症肝不全（FLF）の症例の25%が薬剤が原因です。したがって、肝疾患の患者から病歴を収集する際には、過去3ヶ月間にどのような薬剤を服用していたかを把握する必要があります。医師は、このために徹底的な調査を行う必要があります。

薬剤性肝障害は可能な限り早期に診断することが重要です。トランスアミナーゼ活性の上昇や症状の発現後も投薬を続けると、障害の重症度は数倍に増大します。これは医師の過失を非難する根拠となり得ます。

肝臓の薬物に対する反応は、環境要因と遺伝要因の相互作用によって決まります。

同じ薬剤が複数の種類の反応を引き起こすことがあります。肝炎、胆汁うっ滞、過敏症反応は重複して現れることがあります。例えば、ハロタンは腺房の第3帯の壊死を引き起こすと同時に、急性肝炎に類似した症状を呈することがあります。プロマジン誘導体に対する反応は、肝炎と胆汁うっ滞から構成されます。メチルドパは、急性または慢性肝炎、肝硬変、肝肉芽腫症、または胆汁うっ滞を引き起こす可能性があります。

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薬剤性肝障害の危険因子

薬物代謝障害は肝細胞機能不全の程度に依存し、肝硬変において最も顕著になります。薬物のT _{1/2 は、プロトロンビン時間（PT）、血清アルブミン値、肝性脳症、および腹水と相関します。}

薬剤性肝障害の危険因子

薬物動態

経口投与された薬物の肝臓からの排泄は、薬物を分解する酵素の活性、肝クリアランス、肝血流、そして薬物の血漿タンパク質への結合度によって決定されます。薬物の薬理作用は、これらの各因子の相対的な役割に依存します。

薬物が肝臓で活発に吸収される場合（肝クリアランスが高い場合）、その薬物は初回通過で代謝されると言われます。薬物の吸収は肝臓の血流速度によって制限されるため、クリアランスは肝臓の血流を判断するために用いられます。このような薬物の例としては、インドシアニングリーンが挙げられます。このような薬物は通常、脂質によく溶けます。肝硬変や心不全などにより肝臓の血流が減少すると、初回通過で代謝される薬物の全身作用が増強されます。プロプラノロールやシメチジンなど、肝臓の血流を遅らせる薬物も同様の効果があります。

初回通過時に肝臓で代謝される薬剤は、門脈をバイパスして投与する必要があります。そのため、グリセロールトリニトレートは舌下投与され、リドカインは静脈内投与されます。

テオフィリンのように肝クリアランスが低い薬物の排泄は、主に酵素活性の影響を受け、肝血流の影響は小さい。

血漿タンパク質結合により、薬剤の肝酵素への送達が制限されます。このプロセスは、血漿タンパク質の形成と分解に依存します。

肝臓における薬物代謝

主要な薬物代謝系は、肝細胞のミクロソーム分画（滑面小胞体）に存在します。この系には、混合機能モノオキシゲナーゼ、シトクロムC還元酵素、シトクロムP450が含まれます。補因子は細胞質中の還元型NADPです。薬物は水酸化または酸化を受け、分極が促進されます。もう一つの第一相反応は、主に細胞質に存在するアルコール脱水素酵素によるエタノールからアセトアルデヒドへの変換です。

肝臓における薬物代謝

ビリルビン代謝に影響を与える薬

薬剤はビリルビン代謝のどの段階にも影響を及ぼす可能性があります。成人の場合、このような反応は予測可能で可逆的であり、軽度です。しかし、新生児では、脳内の非抱合型ビリルビン値の上昇がビリルビン脳症（核黄疸）を引き起こす可能性があります。これは、サリチル酸塩やスルホンアミドなどの薬剤によって悪化します。これらの薬剤は、アルブミンの結合部位をビリルビンと競合します。

ビリルビン代謝に影響を与える薬

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薬剤性肝障害の診断

薬剤性肝障害は、抗生物質、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、心血管系薬剤、神経系薬剤、向精神薬など、事実上すべての現代医薬品によって引き起こされる場合が最も多く、あらゆる薬剤が肝障害を引き起こす可能性があると想定し、必要に応じて、使用する薬剤の製造業者や安全性に責任を負う機関に連絡してください。

薬剤性肝障害の診断

• 肝毒性薬剤のリスト
• 四塩化炭素の肝毒性
• パラセタモールの肝毒性

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