原発性気管支肺アミロイドーシス

原発性気管支肺アミロイドーシスは、肺実質、血管壁、気道粘膜、胸膜、縦隔リンパ節へのアミロイドの沈着を特徴とする原発性疾患です。

アミロイドーシスの原因、病態、分類については、「アミロイドーシスの原因は何ですか？」という記事で説明されています。

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原発性気管支肺アミロイドーシスの病理形態学

気管支肺系の原発性アミロイドーシスには、以下の臨床形態が区別されます。

• 気管、気管支の局所性アミロイドーシス;
• 気管、気管支のびまん性アミロイドーシス;
• 局所性（孤立性）肺アミロイドーシス;
• びまん性肺胞中隔アミロイドーシス;
• 胸膜アミロイドーシス;
• 縦隔リンパ節アミロイドーシス;
• 複合形式。

気管と気管支のアミロイド沈着は、直径1cmまでの多数の灰白色の滑らかな結節として現れ、気管支の壁全体に浸潤して気管支が狭くなることがあります。

孤立性肺アミロイドーシスでは、1つまたは複数のアミロイド沈着巣（偽腫瘍形成）が認められます。この病型は極めて稀です。びまん性肺アミロイドーシスははるかに一般的です。びまん性肺アミロイドーシスは、肺胞中隔、毛細血管、動脈、静脈の周囲へのアミロイド沈着を特徴とし、その結果、これらの血管が狭窄および破壊され、肺高血圧症および慢性肺心疾患を発症します。気管支肺系におけるアミロイド沈着は、組織化学検査によって検出されます。

原発性気管支肺アミロイドーシスの症状

喉頭、気管、気管支の局所性アミロイドーシスには、次のような特徴的な臨床症状があります。

• 空咳、激しい咳、しばしば痛みを伴う咳。
• 喀血がよく起こる。
• 声のかすれ;
• 苦しそうで喘鳴のある呼吸。
• 気管支閉塞による肺の該当部位の無気肺。臨床的には、肺胞呼吸の消失または急激な減弱を伴う打診音の鈍化、ならびに肺の無気肺部位における炎症の再発として現れ、膿性痰の分離を伴う咳嗽を伴います。
• 喘鳴（影響を受けた気管支が狭くなるため）。

肺実質内の局所的（孤立性）アミロイド沈着は臨床的には現れず（大きな沈着物の場合は打診音が濁る可能性がある）、放射線学的にのみ診断されます。

びまん性肺アミロイドーシスには以下の症状が伴います。

• 咳、痰の分泌がないこと、または粘液性の痰が分離し、さらに気管支に二次感染（粘液膿性痰）が生じる。
• 最初は労作時、次に安静時に、ゆっくりと着実に進行する息切れ。
• 再発性喀血（通常は中等度の重症度）
• 呼吸と咳によって強くなる胸痛（胸膜が病理学的過程に関与している場合）
• 嚥下困難（胸腔内リンパ節の損傷および食道の圧迫を伴う）
• 肺胞呼吸が弱まると、主に肺の下部で軽度の無音の捻髪音が聞こえることがあります。気管支損傷や気管支閉塞が進行すると、乾いた喘鳴のようなラ音（ラ音）が聞こえます。
• びまん性灰色チアノーゼ（重度の呼吸不全の発症を伴う）
• 慢性肺心疾患の発症に伴う心音の鈍化 - 肺動脈の第二心音が強調される。
• 右季肋部の痛みと肝臓の腫大 - 代償不全性肺心疾患で観察される。

検査データ

1. 血液検査では、顕著な変化は認められず、赤沈値が上昇する場合もありますが、血小板増多症が認められます。感染や炎症が加わると、白血球増多症が出現し、白血球組成が左方に移動します。
2. 一般的な尿分析 - ほとんどの患者では正常範囲からの逸脱は見られませんが、時には軽度のタンパク尿が認められることがあります。
3. 生化学的血液検査 - 高ガンマグロブリン血症、高コレステロール血症が特徴で、アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼの活性増加がよく見られ、代償不全肺性心疾患および肝臓肥大を伴う場合、ビリルビン値の上昇が起こる可能性があります。
4. 免疫学的検査では、T 抑制リンパ球数の減少、B リンパ球、IgM および IgG クラスの免疫グロブリンの増加、循環免疫複合体の出現などが明らかになることが多いです。

機器研究

1. 肺のX線検査。孤立性肺アミロイドーシスは、直径1～5cmの輪郭が明瞭な丸みを帯びた黒ずみとして現れます。孤立性アミロイドーシスの病巣にはカルシウムが沈着することがあり、その場合は凝結部により強い影が伴います。

気管支びまん性アミロイドーシスは、気管支壁の肥厚による気管支パターンの増大を特徴とします。肺びまん性アミロイドーシスは、肺パターンの増大、またはびまん性の小さな局所的暗色化を特徴とします。

胸膜アミロイドーシスでは胸膜の肥厚が観察され、胸腔内リンパ節のアミロイドーシスではリンパ節の腫大がはっきりと観察され、石灰化することもあります。

2. 気管と気管支の内視鏡検査では、特徴的な所見が明らかになります。浮腫状の粘膜には粗い襞（敷石状）があり、突出した黄色っぽい丘疹が見られます。粘膜生検により、アミロイドーシスのより正確な診断が可能になります。
3. 肺の換気機能の研究。

気管・気管支アミロイドーシスでは閉塞性呼吸不全（1秒量の低下）を呈し、びまん性肺アミロイドーシスでは拘束性呼吸不全（肺活量の低下）を呈します。孤立性肺アミロイドーシスでは、肺の換気機能障害が発現しない場合があります。

4. 心電図 - 肺高血圧症（びまん性肺アミロイドーシス）の発症および慢性肺心疾患の形成に伴い、右心房および右心室の心筋肥大の兆候が現れます。
5. 気管支、気管、肺の粘膜の生検検査。

気管、気管支粘膜の生検、開胸肺生検、または経気管支肺生検は、診断を確定するための信頼性の高い方法です。アミロイドーシスはコンゴーレッド染色で明瞭な陽性所見を示し、偏光顕微鏡検査では、緑がかった色の複屈折性アミロイド線維を含む無定形物質が認められます。

原発性気管支肺アミロイドーシスの予後は比較的良好と考えられており、診断後の平均余命は30～40年です。主な合併症は、気管支肺感染症および炎症性疾患、呼吸不全、慢性肺心疾患です。

原発性気管支肺アミロイドーシスのスクリーニングプログラム

1. 一般的な血液検査と尿検査。
2. 生化学血液検査：総タンパク質、タンパク質分画、コレステロール、トリグリセリド、アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの測定。
3. 免疫学的研究：B リンパ球と T リンパ球の含有量、T リンパ球のサブポピュレーション、免疫グロブリン、循環免疫複合体の測定。
4. 肺のX線写真。
5. ファイバー気管支鏡検査、気管鏡検査。
6. 心電図。
7. スパイロメトリー。
8. 気管、気管支、肺の生検検査。