小児および成人におけるエンテロウイルス髄膜炎

ピコルナウイルス科のエンテロウイルスによって脳軟膜の炎症が引き起こされた場合、エンテロウイルス性髄膜炎と診断されます。この疾患のICD-10コードは、感染症のA87.0（中枢神経系の炎症性疾患のG02.0）です。エンテロウイルスには、コクサッキーウイルスA型およびB型、エコーウイルス、ポリオウイルス、そしてエンテロウイルス71のように番号で示される最近発見されたウイルスが含まれます。

疫学

ピコルナウイルス、特にエンテロウイルス群とライノウイルス群は、ヒトのウイルス性疾患の大部分の原因となっています。エンテロウイルスは、米国において毎年1,000万～1,500万人の症候性感染症を引き起こしています。[ 1 ]

全体として、一般人口におけるウイルス性髄膜炎の年間発生率は、人口 100,000 人あたり 5 件と推定されます。

ウイルス性髄膜炎の正確な病因（つまりウイルスの特定の血清型）が特定される症例は70%以下である。[ 2 ]

エンテロウイルスは世界中の多くの国でウイルス性髄膜炎の最も一般的な原因であると考えられており、一部の高所得国では毎年人口10万人あたり12～19件の症例が報告されています。[ 3 ]

原因 腸ウイルス性髄膜炎

研究によると、無菌性髄膜炎とも呼ばれるウイルス性髄膜炎の全症例の最大85-90% [ 4 ]は、エンテロウイルス感染による脳の軟膜とクモ膜およびクモ膜下腔の損傷に関連しており、その蔓延は季節性があり、夏に大幅に増加します。 [ 6 ]

原因はコクサッキーウイルスまたはECHOウイルス（腸管細胞病原性ヒト孤児ウイルス）による感染であり、糞口感染（これらのウイルスに汚染された水、食物、手、または物体を介して）と空気感染（ウイルスを含む呼吸器エアロゾルを持つ病人または回復期の人との接触を介して）の2つの経路で発生する可能性がある。[ 7 ]

危険因子

衛生状態の悪さ、3歳未満の幼児、青少年および成人の免疫力の低下は、エンテロウイルス髄膜炎発症の危険因子と考えられています。

ウイルス性髄膜炎のほとんどの原因となるエンテロウイルスは伝染性がありますが、多くの症例では無症状であったり、髄膜炎以外の発熱を伴ったりします。

病因

エンテロウイルスによる髄膜炎の病因は、体内に侵入したウイルスの作用によって引き起こされることは明らかです。コクサッキーウイルスやECHOウイルスによって誘発される炎症プロセスのメカニズムは完全には解明されていません。[ 8 ]、[ 9 ]

ウイルスのカプシドタンパク質は、ゲノム複製が始まる前に、Tリンパ球やニューロンを含む多くのヒトの組織や細胞型の細胞（リソソーム）膜の特定の受容体と相互作用することが知られており、これは本質的にウイルスのライフサイクルの第一段階です。[ 10 ]

まず、ウイルスの複製は上気道と小腸のリンパ組織で起こり、その後、血液中に侵入して拡散します（つまり、二次ウイルス血症後）。[ 11 ]

詳細情報は資料「エンテロウイルス感染症 - 原因と病態」をご覧ください。

症状 腸ウイルス性髄膜炎

エンテロウイルスによるウイルス性（無菌性）髄膜炎の最初の症状は、通常、急性発熱（38.5℃以上）[ 12 ]、頭痛、羞明、頸部硬直（後頭筋の硬直）、吐き気、嘔吐として現れます。[ 13 ]

症状には髄膜刺激徴候も含まれる：仰向けに寝た患者が膝関節を伸展させたときに膝窩筋腱が不随意に収縮する（ケルニッヒ徴候）、頭を前に傾けようとしたときに脚が不随意に曲がり、お腹のほうに引き上がる（ブルジンスキー徴候）。[ 14 ]

髄膜感染症により、乳児は易怒性や気まぐれが増し、食欲が完全になくなり授乳を拒否し、眠気が強くなり、嘔吐するなどの症状が見られます。ただし、幼児におけるエンテロウイルス髄膜炎は、顕著な髄膜症状を示さない場合もあります。

年齢が若いほど、髄膜組織の損傷が早く起こり、炎症反応が進行する可能性があります。劇症型エンテロウイルス髄膜炎では、同様の症状、あるいは脱力感と頭痛のみの症状が現れます。まれに、意識混濁や昏睡状態に至ることもあります。[ 15 ]

エンテロウイルス性髄膜炎の新生児は細菌性敗血症に似た症状を呈する可能性があり、また、肝壊死、心筋炎、壊死性腸炎、発作、局所神経徴候などの全身症状を示す場合もあります。

こちらもお読みください –コクサッキーウイルス感染症とECHOウイルス感染症の症状

合併症とその結果

エンテロウイルス髄膜炎の主な合併症は、髄膜脳炎と脳浮腫の発症です。ほとんどの無菌性髄膜炎は深刻な後遺症を引き起こしませんが、長期的な後遺症としては、神経筋障害、頭痛発作、短期記憶障害などが挙げられます。

EV71やEV68などの一部のエンテロウイルス亜型は、より重篤な神経疾患と予後不良との関連が指摘されています。エンテロウイルス性髄膜炎の最も一般的な重篤な合併症は、髄膜脳炎、心筋炎、および心膜炎です。小児におけるエンテロウイルス感染症の神経学的合併症には、急性弛緩性麻痺や菱脳炎などがあります。ウイルス性髄膜炎に伴う神経心理学的障害は測定可能ですが、細菌性髄膜炎に伴う障害ほど重篤ではありません。[ 16 ] 一部の研究では、髄膜炎の長期的な後遺症として睡眠障害が指摘されています。[ 17 ]

診断 腸ウイルス性髄膜炎

髄膜炎の疑いのある患者に適切な治療を行うには、正確かつ迅速な診断が必要であり、それは身体検査と既存の症状の評価から始まります。

病気の原因物質を特定し（そしてウイルス性髄膜炎と細菌性髄膜炎を鑑別するためには）、鼻咽頭ぬぐい液の採取、血液と便の検査、そして脳脊髄液の分析（腰椎穿刺による）などの検査が必要です。[ 18 ]

エンテロウイルス髄膜炎の脳脊髄液または脳脊髄液は、マルチプレックスPCR法（ポリメラーゼ連鎖反応）を使用して検査され、その中でウイルスRNAの存在を検出することができます。[ 19 ]

機器診断は、ほとんどの場合、脳のコンピュータ断層撮影から構成されます。

詳細は記事「エンテロウイルス感染症 - 診断」をご覧ください。

差動診断

鑑別診断は、細菌性、結核性、真菌性髄膜炎、ライム病、その他のウイルス感染症（アルボウイルス、単純ヘルペスウイルス、パラミクソウイルスなど）との鑑別診断によって行われます。考慮すべきその他の感染性病因としては、マイコプラズマ、スピロヘータ、結核菌、ブルセラ症、真菌性髄膜炎または脳炎などが挙げられます。[ 20 ] 非感染性病因としては、薬剤（NSAIDs、トリメトプリム・スルファメトキサゾール、静注免疫グロブリン）、重金属、腫瘍、神経サルコイドーシス、全身性エリテマトーデス、ベーチェット症候群、血管炎などが挙げられます。小児では、川崎病は細菌性またはウイルス性髄膜炎と類似した症状を呈することがあります。[ 21 ]

処理 腸ウイルス性髄膜炎

髄膜炎を引き起こすエンテロウイルスを含むほとんどのウイルスには、支持療法以外に特異的な治療法はありません。ウイルス性髄膜炎の治療は、水分と電解質の補給と鎮痛が中心となります。患者は、発作、脳浮腫、SIADHなどの神経学的および神経内分泌学的合併症についてモニタリングを受ける必要があります。

専門家が指摘するように、ウイルス性疾患は通常、自然に治る良性の疾患です。

症状緩和のための治療としては、発熱や頭痛に対してNSAIDs（イブプロフェンなど）が挙げられます。また、嘔吐がひどい場合は、体内の水分と電解質濃度を維持する（水分を多く摂る）必要があります。重症の場合は、デキサメタゾンを非経口投与します。

プレコナリルは、ピコルナウイルスのウイルス付着および脱殻を阻害することで、選択的に複製を阻害する、初めての経口抗ウイルス薬です。このプラセボ対照二重盲検試験では、ウイルス性エンテロウイルス髄膜炎の治療における経口プレコナリルの有効性を検証しました。プレコナリルは、小児におけるエンテロウイルス髄膜炎の症状の持続期間と重症度を有意に短縮し、忍容性も良好でした。[ 22 ]

抗生物質はウイルスには効果がありませんが、医療機関に入院すると、炎症の正確な原因が不明なまま経験的に処方され、ウイルスの病原体が特定された後に抗生物質の使用が中止されます。

詳細については以下を参照してください。

• エンテロウイルス感染症 - 治療と予防
• コクサッキー感染症およびECHO感染症の治療

防止

この病気には特別な予防法はありませんが、個人の衛生規則に従うことで感染を防ぐことができます。

予測

細菌や真菌の感染による髄膜炎やヘルペスウイルスによる髄膜の炎症と比較すると、エンテロウイルス髄膜炎は予後が良好であり、[ 23 ]ほとんどの患者は完全に回復します。